Fas I-studie av en oncofetal antigen multipeptidimmunterapi hos patienter med hematologisk cancer (BBMPI03)

Inklusionskriterier

a. Historik med morfologiskt bekräftad AML med annan klassificering än WHO Akut Promyelocytisk Leukemi (FAB M3), baserat på benmärgsundersökning.

i. inte en kandidat för allogen HSCT eller ingen avsikt att flytta till HSCT vid tidpunkten för inskrivningen.

ii. Patientens AML kan vara i morfologisk CR eller ingen ytterligare cytotoxisk kemoterapi övervägs för närvarande.

iii. Genomförd konsolideringskemoterapi, om tillgänglig och/eller lämplig för patienten.

iv. Kan ha en historia av allogen HSCT-transplantation, men måste vara avstängd med immunsuppression i minst 2 veckor. före inskrivning och utan GVHD och/eller toxiciteter från HSCT.

b. Diagnostiserats under de senaste 5 åren med pyrande MM med hög risk att utvecklas till symtomatisk MM.

i. Diagnos definierad som: Benmärgsinfiltration med plasmaceller (PC) ≥10 % och närvaro av en monoklonal komponent, Ig G ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl eller Bence-Jones proteinuri >1 g/dl och frånvaro av lytiska lesioner vid skelettundersökning, frånvaro av hyperkalcemi (korrigerat kalcium <11 mg/dl), frånvaro av njursvikt (kreatinin ≤1,5 ​​x ULN) och frånvaro av anemi (hemoglobin >10 g/dl eller inte 2 g/dl under LLN) ).

ii. Måste uppfylla något av följande:

• ≥10 % PCs i benmärg och IgG ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl,
• ≥10 % PCs i benmärg och serum FLC-kvot (involverad: oinvolverad) >100 i blod, eller

• IgG ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl och FLC-förhållande (involverat: ej inblandat) >100 i blod. c. MM sjukdom efter behandling som är kliniskt stabil och inte kräver behandling minst 4 veckor före inskrivning.

  i. Minst en behandlingslinje och uppnått minst PR av IMWG ii. Stabil sjukdom eller bättre per IMWG baserat på 2 efterföljande bedömningar med minst en månads mellanrum d. historia av morfologiskt bekräftad MDS i. tidigare fått minst en behandling för MDS, inklusive men inte begränsat till kemoterapi eller hypometylerande medel. Försökspersoner kan vara obehandlade tidigare om de vägrar behandling med eller inte är lämpliga kandidater för kemoterapi eller hypometylerande medel enligt utredarens uppfattning.

ii. mellanliggande, hög eller mycket hög risk MDS av IPSS-r iii. Inget kurativt avsiktsalternativ för allogen HSCT eller vägrade övervägande för allogen HSCT iv. Kan ha en historia av allogen HSCT-transplantation och återfall, men måste vara avstängd med immunsuppression i minst 2 veckor före inskrivning och utan GVHD och/eller toxicitet från HSCT.

2. Låga, måttliga till höga nivåer av OFA-uttryck genom IHC-analys av tumörprover.

3. HLA-A*02-haplotyp.

4. ECOG-prestandastatus 0 till 2.

5. 18 år eller äldre.

6. förväntad livslängd ≥3 månader.

7. Har följande laboratorieparametrar inom 28 dagar:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25 000/mm3 och kan transfunderas
• Hgb >8 g/dL (kan ha transfunderats)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL, såvida inte förhöjt bilirubin på grund av Gilberts syndrom

• ALT och AST mindre än 5×ULN

  8. Om kvinna i fertil ålder, negativt serumgraviditetstestresultat med 28 av D1 och samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag eller använda acceptabel preventivmetod (hormonell eller barriärmetod) från screening till 30 dagar efter sista dosen

  9. Om en man som har sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder, går med på att använda latexkondom eller går med på att säkerställa att partnern använder en acceptabel preventivmetod (hormonell eller barriärmetod) från screening till 30 dagar efter sista dosen

  10. Kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

1. Fick kemoterapi, biologisk terapi eller strålbehandling mindre än en månad före D1
2. Ingen tidigare historia av aktivt CNS-engagemang
3. Grad 2 eller högre perifer neuropati med 28 dagar
4. Akut promyelocytisk leukemi (FAB M3)
5. Annan aktiv systemisk malignitet behandlad med cytotoxisk kemoterapi under tidigare 12 månader.
6. Monoklonal gammopati av obestämd betydelse
7. För pyrande MM, benskador vid baslinje eller plasmacytom
8. För pyrande MM, lytiska lesioner på skelettundersökningar och hyperkalcemi (dvs. ≥11 mg/dL)
9. Känd HIV- eller hepatitvirusinfektion
10. Aktiv infektion som kräver antibiotika
11. Historik med tidigare eller aktiv autoimmun sjukdom såsom lupus eller reumatoid artrit
12. Betydande njur- eller leversjukdom, okontrollerad allvarlig kardiovaskulär eller lungsjukdom, annat okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle äventyra försökspersonens förmåga att tolerera studiebehandling
13. Fick eventuell utredningsbehandling inom 30 dagar
14. Får systemisk glukokortikosteroid >10 mg dagligen. Samtidig användning efter registrering i studien bör begränsas till motsvarande prednison 10 mg per dag. Tidigare eller samtidig topikal eller lokaliserad glukokortikosteroidbehandling för att behandla icke-maligna komorbida sjukdomar är tillåten. Personer som kräver rutinmässig användning av steroidinhalatorer är inte berättigade.
15. Stor operation med 4 veckor.
16. G-CSF med 30 dagar