Phase-I-Studie einer onkofetalen Antigen-Multi-Peptid-Immuntherapie bei Patienten mit hämatologischem Krebs (BBMPI03)

Einschlusskriterien

a. Anamnese einer morphologisch bestätigten AML mit einer anderen Klassifizierung als akute Promyelozytenleukämie (FAB M3) der WHO, basierend auf einer Knochenmarkuntersuchung.

ich. kein Kandidat für allogenes HSCT oder keine Absicht, zum Zeitpunkt der Einschreibung zu HSCT zu wechseln.

ii. Die AML des Patienten könnte sich in einer morphologischen CR befinden oder es wird derzeit keine weitere zytotoxische Chemotherapie in Betracht gezogen.

iii. Abgeschlossene Konsolidierungschemotherapie, falls verfügbar und/oder für den Patienten angemessen.

iv. Kann eine allogene HSCT-Transplantation in der Vorgeschichte haben, muss aber mindestens 2 Wochen lang keine Immunsuppression erhalten. vor Aufnahme und ohne GVHD und/oder Toxizitäten von HSCT.

b. In den letzten 5 Jahren mit schwelendem MM diagnostiziert, mit hohem Risiko, sich zu einem symptomatischen MM zu entwickeln.

ich. Diagnose definiert als: Knochenmarkinfiltration mit Plasmazellen (PCs) ≥ 10 % und Vorhandensein einer monoklonalen Komponente, Ig G ≥ 3 g/dl oder IgA ≥ 2 g/dl oder Bence-Jones-Proteinurie > 1 g/dl und Fehlen von lytische Läsionen bei der Skelettuntersuchung, Fehlen einer Hyperkalzämie (korrigiertes Calcium < 11 mg/dl), Fehlen einer Niereninsuffizienz (Kreatinin ≤ 1,5 x ULN) und Fehlen einer Anämie (Hämoglobin > 10 g/dl oder nicht 2 g/dl unter LLN). ).

ii. Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• ≥10 % PCs im Knochenmark und IgG ≥3 g/dl oder IgA ≥2 g/dl,
• ≥ 10 % PCs im Knochenmark und Serum-FLC-Verhältnis (beteiligt : unbeteiligt) > 100 im Blut, oder

• IgG ≥3 g/dl oder IgA ≥2 g/dl und FLC-Verhältnis (beteiligt: ​​unbeteiligt) >100 im Blut. c. MM-Nachbehandlungserkrankung, die klinisch stabil ist und mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme keine Behandlung erfordert.

  ich. Mindestens eine Behandlungslinie und mindestens PR durch IMWG ii. Stabile Erkrankung oder besser laut IMWG basierend auf 2 aufeinander folgenden Bewertungen im Abstand von mindestens einem Monat d. Geschichte morphologisch bestätigter MDS i. zuvor mindestens eine Behandlung für MDS erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie oder hypomethylierende Wirkstoffe. Die Probanden können zuvor unbehandelt bleiben, wenn sie die Behandlung mit Chemotherapie oder hypomethylierenden Mitteln ablehnen oder nach Ansicht des Prüfarztes keine geeigneten Kandidaten für eine Chemotherapie oder Hypomethylierungsmittel sind.

ii. MDS mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko von IPSS-r iii. Keine kurative Absichtsoption für allogene HSCT oder verweigerte Berücksichtigung für allogene HSCT iv. Könnte eine Vorgeschichte einer allogenen HSCT-Transplantation haben und einen Rückfall erlitten haben, muss jedoch mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung und ohne GVHD und / oder Toxizitäten durch HSCT keine Immunsuppression haben.

2. Niedrige, mäßige bis hohe OFA-Expression durch IHC-Analyse von Tumorproben.

3. HLA-A*02-Haplotyp.

4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.

5. 18 Jahre oder älter.

6. Lebenserwartung ≥3 Monate.

7. Hat folgende Laborparameter innerhalb von 28 Tagen:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥ 25.000/mm3 und kann transfundiert werden
• Hgb > 8 g/dl (kann transfundiert worden sein)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, außer bei erhöhtem Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms

• ALT und AST kleiner als 5×ULN

  8. Wenn Frau im gebärfähigen Alter, negatives Serumschwangerschaftstestergebnis w / in 28 von D1 und Zustimmung, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden

  9. Wenn ein Mann sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, stimmt er zu, ein Latexkondom zu verwenden, oder stimmt zu, sicherzustellen, dass der Partner eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis anwendet

  10. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien

1. Erhaltene Chemotherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie weniger als einen Monat vor D1
2. Keine aktive ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte
3. Grad 2 oder höher periphere Neuropathie innerhalb von 28 Tagen
4. Akute Promyelozytenleukämie (FAB M3)
5. Andere aktive systemische Malignome, die in den letzten 12 Monaten mit zytotoxischer Chemotherapie behandelt wurden.
6. Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung
7. Bei schwelendem MM, grundlegenden Knochenläsionen oder Plasmozytomen
8. Bei schwelendem MM, lytischen Läsionen bei Skelettuntersuchungen und Hyperkalzämie (d. h. ≥ 11 mg/dL)
9. Bekannte HIV- oder Hepatitis-Virusinfektion
10. Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
11. Vorgeschichte einer früheren oder aktiven Autoimmunerkrankung wie Lupus oder rheumatoider Arthritis
12. Signifikante Nieren- oder Lebererkrankung, unkontrollierte schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, andere unkontrollierte Erkrankungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studienbehandlung zu tolerieren
13. Irgendeine Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen erhalten
14. Empfangen von systemischem Glukokortikosteroid > 10 mg täglich. Die gleichzeitige Anwendung nach Registrierung in der Studie sollte auf das Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag beschränkt werden. Eine vorherige oder gleichzeitige topische oder lokalisierte Glukokortikosteroidtherapie zur Behandlung von nicht-malignen komorbiden Erkrankungen ist zulässig. Patienten, die routinemäßig Steroidinhalatoren benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
15. Größere Operation in 4 Wochen.
16. G-CSF in 30 Tagen