Studie fáze I onkofetální antigenní multipeptidové imunoterapie u pacientů s hematologickou rakovinou (BBMPI03)

Kritéria pro zařazení

A. Anamnéza morfologicky potvrzené AML s jinou klasifikací než WHO akutní promyelocytární leukémie (FAB M3), na základě vyšetření kostní dřeně.

i. není kandidátem na alogenní HSCT nebo nemá v úmyslu přejít na HSCT v době zápisu.

ii. Pacientova AML by mohla být v morfologické CR nebo se v současnosti neuvažuje o další cytotoxické chemoterapii.

iii. Dokončená konsolidační chemoterapie, je-li dostupná a/nebo vhodná pro pacienta.

iv. Může mít v anamnéze alogenní transplantaci HSCT, ale musí být bez imunosuprese alespoň 2 týdny. před zařazením a bez GVHD a/nebo toxicity z HSCT.

b. Diagnostikováno v posledních 5 letech s doutnajícím MM s vysokým rizikem progrese do symptomatického MM.

i. Diagnóza definovaná jako: Infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami (PC) ≥ 10 % a přítomnost monoklonální složky, Ig G ≥ 3 g/dl nebo IgA ≥ 2 g/dl nebo Bence-Jonesova proteinurie > 1 g/dl a nepřítomnost lytické léze při vyšetření skeletu, nepřítomnost hyperkalcémie (korigovaný vápník <11 mg/dl), nepřítomnost selhání ledvin (kreatinin ≤1,5 ​​x ULN) a nepřítomnost anémie (hemoglobin >10 g/dl nebo ne 2 g/dl pod LLN ).

ii. Musí splňovat jednu z následujících možností:

• ≥10 % PC v kostní dřeni a IgG ≥3 g/dl nebo IgA ≥2 g/dl,
• ≥10 % PC v kostní dřeni a poměru FLC v séru (zúčastněné : nezúčastněné) >100 v krvi, nebo

• IgG ≥3 g/dl nebo IgA ≥2 g/dl a poměr FLC (zúčastněný: nezúčastněný) >100 v krvi. C. Onemocnění MM po léčbě, které je klinicky stabilní a nevyžaduje léčbu alespoň 4 týdny před zařazením.

  i. Alespoň jedna linie léčby a dosaženo alespoň PR pomocí IMWG ii. Stabilní onemocnění nebo lepší podle IMWG na základě 2 následných hodnocení s odstupem alespoň jednoho měsíce d. anamnéza morfologicky potvrzeného MDS i. dříve podstoupili alespoň jednu léčbu MDS, včetně, aniž by byl výčet omezující, chemoterapie nebo hypomethylačního činidla (činidel). Subjekty mohou být dříve neléčené, pokud odmítnou léčbu chemoterapií nebo hypomethylačním činidlem nebo nejsou vhodnými kandidáty podle názoru výzkumníka.

ii. MDS se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem pomocí IPSS-r iii. Žádná možnost kurativního záměru alogenní HSCT nebo odmítnutí úvahy o alogenní HSCT iv. Může mít v anamnéze alogenní transplantaci HSCT a relabovat, ale musí být bez imunosuprese alespoň 2 týdny před zařazením a bez GVHD a/nebo toxicity z HSCT.

2. Nízké, střední až vysoké hladiny exprese OFA pomocí IHC analýzy vzorků nádorů.

3. Haplotyp HLA-A*02.

4. Stav výkonu ECOG 0 až 2.

5. 18 let nebo starší.

6. očekávaná délka života ≥3 měsíce.

7. Má následující laboratorní parametry za 28 dní:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25 000/mm3 a může být podán transfuzí
• Hgb > 8 g/dl (může být transfuzí)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud není zvýšený bilirubin v důsledku Gilbertova syndromu

• ALT a AST méně než 5×ULN

  8. Pokud žena ve fertilním věku má negativní výsledek těhotenského testu v séru v 28 z D1 a souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo použije přijatelnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce

  9. Pokud má muž pohlavní styk se ženou ve fertilním věku, souhlasí s použitím latexového kondomu, souhlasí s tím, že partnerka bude používat přijatelnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce

  10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

1. Podstoupil chemoterapii, biologickou terapii nebo radiační terapii méně než jeden měsíc před D1
2. Bez předchozí anamnézy aktivního postižení CNS
3. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně za 28 dní
4. Akutní promyelocytární leukémie (FAB M3)
5. Další aktivní systémová malignita léčená cytotoxickou chemoterapií v předchozích 12 měs.
6. Monoklonální gamapatie neurčeného významu
7. Pro doutnající MM, základní kostní léze nebo plazmocytomy
8. Pro doutnající MM, lytické léze na kostře a hyperkalcémii (tj. ≥11 mg/dl)
9. Známá infekce virem HIV nebo hepatitidy
10. Aktivní infekce vyžadující antibiotika
11. Předchozí nebo aktivní autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je lupus nebo revmatoidní artritida
12. Významné onemocnění ledvin nebo jater, nekontrolované závažné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění, jiný nekontrolovaný zdravotní stav, který by ohrozil schopnost subjektu tolerovat studijní léčbu
13. Do 30 dnů obdrželi jakoukoli zkušební léčbu
14. Systémový glukokortikosteroid > 10 mg denně. Současné použití po registraci ve studii by mělo být omezeno na ekvivalent 10 mg prednisonu denně. Je povolena předchozí nebo souběžná lokální nebo lokalizovaná léčba glukokortikosteroidy k léčbě nemaligních komorbidních poruch. Subjekt vyžadující rutinní používání steroidních inhalátorů není způsobilý.
15. Velká operace za 4 týdny.
16. G-CSF za 30 dní