Vaiheen I tutkimus onkofetaalisen antigeenin monipeptidi-immunoterapiasta potilailla, joilla on hematologinen syöpä (BBMPI03)

Sisällyttämiskriteerit

a. Aiemmat morfologisesti varmistetut AML:n luokitus muulla kuin WHO:n akuutilla promyelosyyttisellä leukemialla (FAB M3) luuydintutkimuksen perusteella.

i. ei ole ehdokas allogeeniseen HSCT:hen tai ei aio siirtyä HSCT:hen ilmoittautumisen yhteydessä.

ii. Potilaan AML voi olla morfologisessa CR:ssä tai sytotoksista kemoterapiaa ei tällä hetkellä harkita.

iii. Täydellinen konsolidoiva kemoterapia, jos saatavilla ja/tai sopiva potilaalle.

iv. Saattaa olla allogeeninen HSCT-siirto, mutta sen on oltava poissa immunosuppressiosta vähintään 2 viikkoa. ennen ilmoittautumista ja ilman GVHD:tä ja/tai HSCT:n toksisuutta.

b. Diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana kytevän MM:n kanssa, jolla on suuri riski edetä oireelliseksi MM:ksi.

i. Diagnoosi määritellään seuraavasti: Luuytimen infiltraatio plasmasoluilla (PC:t) ≥10 % ja monoklonaalisen komponentin läsnäolo, Ig G ≥ 3 g/dl tai IgA ≥ 2 g/dl tai Bence-Jonesin proteinuria > 1 g/dl ja sen puuttuminen lyyttiset leesiot luustotutkimuksessa, hyperkalsemian puuttuminen (korjattu kalsium <11 mg/dl), munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen (kreatiniini ≤ 1,5 x ULN) ja anemian puuttuminen (hemoglobiini >10 g/dl tai ei 2 g/dl alle LLN:n ).

ii. On täytettävä jokin seuraavista:

• ≥10 % PC:itä luuytimessä ja IgG ≥3 g/dl tai IgA ≥2 g/dl,
• ≥10 % PC:itä luuytimessä ja seerumin FLC-suhde (osallistui: ei osallistu) >100 veressä, tai

• IgG ≥ 3 g/dl tai IgA ≥ 2 g/dl ja FLC-suhde (mukana: ei mukana) >100 veressä. c. Hoidon jälkeinen MM-sairaus, joka on kliinisesti stabiili ja joka ei vaadi hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

  i. Vähintään yksi hoitolinja ja saavutettu vähintään PR IMWG:llä ii. Stabiili sairaus tai parempi IMWG:tä kohden perustuen kahteen myöhempään arviointiin vähintään kuukauden välein d. morfologisesti varmistetun MDS:n historia i. jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon MDS:ään, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kemoterapia tai hypometyloiva aine (aineet). Koehenkilöt voivat olla aiemmin hoitamattomia, jos he kieltäytyvät hoidosta kemoterapialla tai hypometyloivalla aineella tai eivät ole tutkijan mielestä sopivia ehdokkaita.

ii. keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin MDS IPSS-r:n mukaan iii. Ei hoitotarkoitusvaihtoehtoa allogeeniselle HSCT:lle tai hylättiin allogeenisen HSCT:n harkitseminen iv. Saattanut olla allogeeninen HSCT-siirto ja uusiutunut, mutta immunosuppression on oltava poissa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja ilman GVHD:tä ja/tai HSCT:n toksisuutta.

2. Matala, kohtalainen tai korkea OFA-ekspressio kasvainnäytteiden IHC-analyysillä.

3. HLA-A*02 haplotyyppi.

4. ECOG-suorituskykytila ​​0–2.

5. 18 vuotta tai vanhempi.

6. elinajanodote ≥3 kuukautta.

7. Sillä on seuraavat laboratorioparametrit 28 päivässä:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25 000/mm3 ja voidaan siirtää
• Hgb > 8 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei Gilbertin oireyhtymästä johtuva kohonnut bilirubiini

• ALT ja AST alle 5 × ULN

  8. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 28:ssa D1:ssä ja suostut pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä) seulonnasta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen

  9. Jos mies on seksuaalisessa yhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, suostuu käyttämään lateksikondomia tai sitoutuu varmistamaan, että kumppani käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estemenetelmää) seulonnasta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen

  10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

1. Sai kemoterapiaa, biologista hoitoa tai sädehoitoa alle kuukautta ennen päivää 1
2. Ei aikaisempaa aktiivista keskushermostoa
3. Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia 28 päivässä
4. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (FAB M3)
5. Muut aktiiviset systeemiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin sytotoksisella kemoterapialla edellisten 12 kuukauden aikana.
6. Monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys
7. Kytevän MM:n, perustason luuvaurioiden tai plasmasytoomien hoitoon
8. Kytevä MM, lyyttiset leesiot luustotutkimuksissa ja hyperkalsemia (eli ≥11 mg/dl)
9. Tunnettu HIV- tai hepatiittivirusinfektio
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
11. Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten lupus tai nivelreuma
12. Merkittävä munuais- tai maksasairaus, hallitsematon vakava sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, muu hallitsematon sairaus, joka vaarantaisi koehenkilön kyvyn sietää tutkimushoitoa
13. Sai mitä tahansa tutkimushoitoa 30 päivässä
14. Systeeminen glukokortikosteroidi > 10 mg päivässä. Samanaikainen käyttö tutkimukseen rekisteröinnin jälkeen tulisi rajoittaa 10 mg:aan prednisonia päivässä. Aiempi tai samanaikainen paikallinen tai paikallinen glukokortikosteroidihoito ei-pahanlaatuisten samanaikaisten sairauksien hoitoon on sallittu. Aiheet, jotka vaativat rutiininomaista steroidi-inhalaattorien käyttöä, eivät ole tukikelpoisia.
15. Suuri leikkaus 4 viikossa.
16. G-CSF w/30 päivässä