Fase I-studie av et onkofetalt antigen multipeptidimmunterapi hos pasienter med hematologisk kreft (BBMPI03)

Inklusjonskriterier

en. Anamnese med morfologisk bekreftet AML med annen klassifisering enn WHO Acute Promyelocytic Leukemia (FAB M3), basert på benmargsundersøkelse.

Jeg. ikke en kandidat for allogen HSCT eller ingen intensjon om å flytte til HSCT ved påmelding.

ii. Pasientens AML kan være i morfologisk CR eller ingen ytterligere cytotoksisk kjemoterapi vurderes for tiden.

iii. Fullført konsolideringskjemoterapi, hvis tilgjengelig og/eller passende for pasienten.

iv. Kan ha en historie med allogen HSCT-transplantasjon, men må være av immunsuppresjon i minst 2 uker. før påmelding og uten GVHD og/eller toksisiteter fra HSCT.

b. Diagnostisert de siste 5 årene med ulmende MM med høy risiko for å utvikle seg til symptomatisk MM.

Jeg. Diagnose definert som: Benmargsinfiltrasjon med plasmaceller (PC) ≥10 % og tilstedeværelse av en monoklonal komponent, Ig G ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl eller Bence-Jones proteinuri >1 g/dl og fravær av lytiske lesjoner ved skjelettundersøkelse, fravær av hyperkalsemi (korrigert kalsium <11 mg/dl), fravær av nyresvikt (kreatinin ≤1,5 ​​x ULN), og fravær av anemi (hemoglobin >10 g/dl eller ikke 2 g/dl under LLN) ).

ii. Må oppfylle ett av følgende:

• ≥10 % PC-er i benmarg og IgG ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl,
• ≥10 % PC-er i benmarg og serum FLC-forhold (involvert: ikke-involvert) >100 i blod, eller

• IgG ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl og FLC-forhold (involvert: ikke involvert) >100 i blod. c. MM sykdom etter behandling som er klinisk stabil og ikke krever behandling minst 4 uker før innskrivning.

  Jeg. Minst én behandlingslinje og oppnådd minst PR av IMWG ii. Stabil sykdom eller bedre per IMWG basert på 2 påfølgende vurderinger med minst en måneds mellomrom d. historie med morfologisk bekreftet MDS i. tidligere mottatt minst én behandling for MDS, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi eller hypometylerende midler. Pasienter kan være tidligere ubehandlet hvis de nekter behandling med eller ikke er egnede kandidater for kjemoterapi eller hypometylerende midler etter etterforskerens mening.

ii. middels, høy eller svært høy risiko MDS av IPSS-r iii. Ingen kurativ hensikt med allogen HSCT eller nektet vurdering av allogen HSCT iv. Kan ha en historie med allogen HSCT-transplantasjon og residiv, men må være av immunsuppresjon i minst 2 uker før påmelding og uten GVHD og/eller toksisiteter fra HSCT.

2. Lave, moderate til høye nivåer av OFA-ekspresjon ved IHC-analyse av tumorprøver.

3. HLA-A*02 haplotype.

4. ECOG-ytelsesstatus 0 til 2.

5. 18 år eller eldre.

6. forventet levealder ≥3 måneder.

7. Har følgende laboratorieparametere innen 28 dager:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25 000/mm3 og kan transfunderes
• Hgb >8 g/dL (kan ha blitt transfundert)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL, med mindre forhøyet bilirubin skyldes Gilberts syndrom

• ALT og AST mindre enn 5×ULN

  8. Hvis kvinne i fertil alder, negativt serumgraviditetstestresultat m/i 28 av D1 og samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke akseptabel prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode) fra screening til 30 dager etter siste dose

  9. Hvis en mann som har seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, godtar å bruke latekskondom eller samtykker i å sikre at partneren bruker en akseptabel prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode) fra screening til 30 dager etter siste dose

  10. Kunne gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

1. Fikk kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling mindre enn en måned før D1
2. Ingen tidligere historie med aktiv CNS-engasjement
3. Grad 2 eller høyere perifer nevropati med 28 dager
4. Akutt promyelocytisk leukemi (FAB M3)
5. Annen aktiv systemisk malignitet behandlet med cytotoksisk kjemoterapi i tidligere 12 mnd.
6. Monoklonal gammopati av ubestemt betydning
7. For ulmende MM, baseline beinlesjoner eller plasmacytomer
8. For ulmende MM, lytiske lesjoner på skjelettundersøkelser og hyperkalsemi (dvs. ≥11 mg/dL)
9. Kjent HIV- eller hepatittvirusinfeksjon
10. Aktiv infeksjon som krever antibiotika
11. Anamnese med tidligere eller aktiv autoimmun sykdom som lupus eller revmatoid artritt
12. Betydelig nyre- eller leversykdom, ukontrollert alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom, annen ukontrollert medisinsk tilstand som ville kompromittere forsøkspersonens evne til å tolerere studiebehandling
13. Fikk eventuell undersøkelsesbehandling innen 30 dager
14. Får systemisk glukokortikosteroid >10 mg daglig. Samtidig bruk etter registrering på studien bør begrenses til tilsvarende prednison 10 mg per dag. Tidligere eller samtidig topikal eller lokalisert glukokortikosteroidbehandling for å behandle ikke-maligne komorbide lidelser er tillatt. Personer som krever rutinemessig bruk av steroidinhalatorer er ikke kvalifisert.
15. Stor operasjon m/i 4 uker.
16. G-CSF med 30 dager