Fase I undersøgelse af en oncofetal antigen multi-peptid immunterapi hos forsøgspersoner med hæmatologisk cancer (BBMPI03)

Inklusionskriterier

en. Anamnese med morfologisk bekræftet AML med anden klassificering end WHO Akut Promyelocytisk Leukæmi (FAB M3), baseret på knoglemarvsundersøgelse.

jeg. ikke en kandidat til allogen HSCT eller ingen intention om at flytte til HSCT på tidspunktet for tilmelding.

ii. Patientens AML kan være i morfologisk CR, eller yderligere cytotoksisk kemoterapi overvejes i øjeblikket.

iii. Gennemført konsolideringskemoterapi, hvis tilgængelig og/eller passende for patienten.

iv. Kan have en historie med allogen HSCT-transplantation, men skal være slukket for immunsuppression i mindst 2 uger. før tilmelding og uden GVHD og/eller toksiciteter fra HSCT.

b. Diagnosticeret i de seneste 5 år med ulmende MM med høj risiko for at udvikle sig til symptomatisk MM.

jeg. Diagnose defineret som: Knoglemarvsinfiltration med plasmaceller (PC'er) ≥10 % og tilstedeværelse af en monoklonal komponent, Ig G ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl eller Bence-Jones proteinuri >1 g/dl og fravær af lytiske læsioner ved skeletundersøgelse, fravær af hypercalcæmi (korrigeret calcium <11 mg/dl), fravær af nyresvigt (kreatinin ≤1,5 ​​x ULN) og fravær af anæmi (hæmoglobin >10 g/dl eller ikke 2 g/dl under LLN) ).

ii. Skal opfylde en af ​​følgende:

• ≥10 % pc'er i knoglemarv og IgG ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl,
• ≥10 % pc'er i knoglemarv og serum FLC-forhold (involveret: ikke involveret) >100 i blod, eller

• IgG ≥3 g/dl eller IgA ≥2 g/dl og FLC-forhold (involveret: uinvolveret) >100 i blod. c. MM efterbehandlingssygdom, der er klinisk stabil og ikke kræver behandling mindst 4 uger før indskrivning.

  jeg. Mindst én behandlingslinje og opnået mindst PR af IMWG ii. Stabil sygdom eller bedre pr. IMWG baseret på 2 efterfølgende vurderinger med mindst en måneds mellemrum d. historie med morfologisk bekræftet MDS i. tidligere modtaget mindst én behandling for MDS, inklusive, men ikke begrænset til, kemoterapi eller hypomethylerende midler. Forsøgspersoner kan være tidligere ubehandlet, hvis de nægter behandling med eller ikke er egnede kandidater til kemoterapi eller hypomethylerende midler efter investigators mening.

ii. mellemliggende, høj eller meget høj risiko MDS af IPSS-r iii. Ingen kurativ hensigtsmulighed for allogen HSCT eller afvist overvejelse for allogen HSCT iv. Kunne have en historie med allogen HSCT-transplantation og recidiverende, men skal være ude af immunsuppression i mindst 2 uger før indskrivning og uden GVHD og/eller toksiciteter fra HSCT.

2. Lave, moderate til høje niveauer af OFA-ekspression ved IHC-analyse af tumorprøver.

3. HLA-A*02-haplotype.

4. ECOG-ydeevnestatus 0 til 2.

5. 18 år eller ældre.

6. forventet levetid ≥3 måneder.

7. Har følgende laboratorieparametre indenfor 28 dage:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25.000/mm3 og kan transfunderes
• Hgb >8 g/dL (kan være blevet transfunderet)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Total bilirubin ≤2,0 mg/dL, medmindre forhøjet bilirubin skyldes Gilberts syndrom

• ALT og AST mindre end 5×ULN

  8. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstestresultat m/i 28 af D1 og accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge acceptabel præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode) fra screening til 30 dage efter sidste dosis

  9. Hvis en mand har seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, accepterer at bruge et latexkondom eller accepterer at sikre, at partneren bruger en acceptabel præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode) fra screening til 30 dage efter sidste dosis

  10. Kunne give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

1. Modtog kemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling mindre end en måned før D1
2. Ingen tidligere historie med aktiv CNS-involvering
3. Grad 2 eller højere perifer neuropati m/i 28 dage
4. Akut promyelocytisk leukæmi (FAB M3)
5. Anden aktiv systemisk malignitet behandlet med cytotoksisk kemoterapi i tidligere 12 mdr.
6. Monoklonal gammopati af ubestemt betydning
7. Til ulmende MM, baseline knoglelæsioner eller plasmacytomer
8. Til ulmende MM, lytiske læsioner på skeletundersøgelser og hypercalcæmi (dvs. ≥11 mg/dL)
9. Kendt HIV- eller hepatitisvirusinfektion
10. Aktiv infektion, der kræver antibiotika
11. Anamnese med tidligere eller aktiv autoimmun sygdom såsom lupus eller leddegigt
12. Betydelig nyre- eller leversygdom, ukontrolleret alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom, anden ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling
13. Modtog enhver undersøgelsesbehandling indenfor 30 dage
14. Modtager systemisk glukokortikosteroid >10 mg dagligt. Samtidig brug efter registrering på undersøgelse bør begrænses til ækvivalent med 10 mg prednison pr. dag. Forudgående eller samtidig topisk eller lokaliseret glukokortikosteroidbehandling til behandling af ikke-maligne komorbide lidelser er tilladt. Personer, der kræver rutinemæssig brug af steroidinhalatorer, er ikke kvalificerede.
15. Større operation m/i 4 uger.
16. G-CSF med 30 dage