MSC combinés avec l'anticorps monoclonal CD25 et les inhibiteurs de la calcineurine pour le traitement de l'aGVHD résistante aux stéroïdes
Cellules souches mésenchymateuses associées à l'anticorps monoclonal CD25 et aux inhibiteurs de la calcineurine pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte résistante aux stéroïdes après une greffe de cellules souches allogéniques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) est une thérapie efficace pour plusieurs troubles hématologiques. Bien que de bons progrès aient été réalisés dans la prévention et le traitement des effets secondaires associés à la transplantation, la GVHD reste une complication fréquente et potentiellement mortelle avec un mauvais pronostic. Les corticostéroïdes sont toujours considérés comme les traitements de première intention de l'aGVHD, avec un taux de réponse de 50 à 80. Cependant, ceux qui ont échoué au traitement initial n'ont que 10 à 30% de survie à long terme.
Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) sont une forme de cellules souches adultes multipotentes qui peuvent être isolées de nombreux tissus, tels que la moelle osseuse (BM), le tissu adipeux et le cordon ombilical. Ces cellules possèdent la capacité de supprimer les réponses immunologiques, de soutenir l'hématopoïèse et de réparer les tissus. Les applications cliniques des CSM humaines évoluent rapidement pour prévenir et traiter la GVHD. Bien que les résultats soient encore controversés, la plupart des données prospectives et rétrospectives suggèrent que les CSM sont efficaces contre l'aGVHD.
Dans la présente étude, les chercheurs évalueront de manière prospective l'efficacité et l'innocuité des CSM dérivées de BM expansées ex vivo provenant de donneurs tiers associées à l'anticorps monoclonal CD25 et aux inhibiteurs de la calcineurine dans le traitement des patients atteints d'aGVHD.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Recrutement
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge de 14-65 ans
- aGVHD résistant aux stéroïdes
- les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Toute anomalie dans un signe vital (par exemple, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire ou tension artérielle)
- Patients présentant des conditions ne convenant pas à l'essai (décision des investigateurs)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Les cellules souches mésenchymateuses
Les MSC seront administrés à une dose médiane de 1 × 10 ^ 6 cellules / kg une fois par semaine pendant 4 doses (en 1 cycle) ou jusqu'à la RC.
La réponse doit être évaluée à 3 et 4 semaines.
Si les symptômes d'aGVHD progressent à 3 semaines ou si les patients présentent une NR à 4 semaines, ces patients passeront à un autre traitement.
Si les patients ont atteint la RP à 4 semaines, un autre cycle sera administré.
En outre, l'anticorps monoclonal CD25 (20 mg/kg) sera administré aux jours 1, 4, 8, 15, 21 et des inhibiteurs de la calcineurine seront également utilisés.
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EXPÉRIMENTAL: CD25 Mc Ab & inhibiteurs de la calcineurine
L'anticorps monoclonal CD25 (20 mg/kg, jour 1, 4, 8, 15, 21) sera administré en association avec des inhibiteurs de la calcineurine.
La réponse doit être évaluée à 3 et 4 semaines.
Si les symptômes d'aGVHD progressent à 3 semaines ou si les patients présentent une NR à 4 semaines, ces patients passeront à un autre traitement.
Si les patients ont atteint la RP à 4 semaines, un autre cycle sera administré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'efficacité du traitement de l'aGVHD résistante aux stéroïdes
Délai: 1 an
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Les réponses à l'aGVHD sont conformes aux critères de la littérature, y compris la réponse complète (CR), la réponse partielle (PR) et l'absence de réponse (NR), et la CR est définie comme la résolution de tous les symptômes de l'aGVHD ; La RP est définie comme une diminution d'au moins 1 stade de GVHD dans n'importe quel système d'organe sans détérioration des autres 24.
La réponse globale (OR) comprend la RC et la RP.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des infections
Délai: 1 an
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Les infections se concentrent principalement sur les infections à cytomégalovirus (CMV) et au virus d'Epstein-Barr (EBV) pendant les traitements à l'étude et dans l'année suivant les traitements à l'étude.
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1 an
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Incidence de la rechute de la maladie sous-jacente primaire
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence de la GVHD chronique
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Zhao K, Lin R, Fan Z, Chen X, Wang Y, Huang F, Xu N, Zhang X, Zhang X, Xuan L, Wang S, Lin D, Deng L, Nie D, Weng J, Li Y, Zhang X, Li Y, Xiang AP, Liu Q. Mesenchymal stromal cells plus basiliximab, calcineurin inhibitor as treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease: a multicenter, randomized, phase 3, open-label trial. J Hematol Oncol. 2022 Mar 7;15(1):22. doi: 10.1186/s13045-022-01240-4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NFH-MSC-aGVHD-2014
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