MSC combinadas con anticuerpos monoclonales CD25 e inhibidores de calcineurina para el tratamiento de aGVHD resistente a esteroides
Células madre mesenquimales combinadas con anticuerpos monoclonales CD25 e inhibidores de la calcineurina para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped resistente a los esteroides después del trasplante alogénico de células madre
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) es una terapia eficaz para varios trastornos hematológicos. Aunque se ha logrado un buen progreso en la prevención y el tratamiento de los efectos secundarios asociados con el trasplante, la GVHDa sigue siendo una complicación común y potencialmente mortal con mal pronóstico. Los corticosteroides todavía se utilizan como tratamientos de primera línea de aGVHD, con una tasa de respuesta de 50-80. Sin embargo, aquellos que fracasaron en la terapia inicial solo tienen una supervivencia a largo plazo del 10-30%.
Las células estromales mesenquimales (MSC) son una forma de células madre adultas multipotentes que se pueden aislar de muchos tejidos, como la médula ósea (MO), el tejido adiposo y el cordón umbilical. Tales células poseen la capacidad de suprimir respuestas inmunológicas, apoyar la hematopoyesis y reparar tejidos. Las aplicaciones clínicas de las MSC humanas están evolucionando rápidamente para prevenir y tratar la GVHD. Aunque los resultados aún son controvertidos, la mayoría de los datos prospectivos y retrospectivos sugieren que las MSC son efectivas para la aGVHD.
En el presente estudio, los investigadores evaluarán prospectivamente la eficacia y la seguridad de las CMM derivadas de la médula ósea expandidas ex vivo de terceros donantes combinadas con el anticuerpo monoclonal CD25 y los inhibidores de la calcineurina en el tratamiento de pacientes con aGVHD.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad de 14-65 años
- aGVHD resistente a los esteroides
- los sujetos (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Cualquier anomalía en un signo vital (p. ej., frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria o presión arterial)
- Pacientes con cualquier condición no adecuada para el ensayo (decisión de los investigadores)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Células madre mesenquimales
Las MSC se administrarán a una dosis mediana de 1 × 10 ^ 6 células/kg una vez por semana durante 4 dosis (como 1 ciclo) o hasta RC.
La respuesta debe evaluarse a las 3 y 4 semanas.
Si los síntomas de aGVHD progresan a las 3 semanas o los pacientes tienen NR a las 4 semanas, estos pacientes cambiarán a otra terapia.
Si los pacientes lograron PR a las 4 semanas, se administrará otro ciclo.
Además, se administrará anticuerpo monoclonal CD25 (20 mg/kg) los días 1, 4, 8, 15, 21 y también se utilizarán inhibidores de la calcineurina.
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EXPERIMENTAL: CD25 Mc Ab e inhibidores de calcineurina
Se administrará anticuerpo monoclonal CD25 (20 mg/kg, día 1, 4, 8, 15, 21) combinado con inhibidores de la calcineurina.
La respuesta debe evaluarse a las 3 y 4 semanas.
Si los síntomas de aGVHD progresan a las 3 semanas o los pacientes tienen NR a las 4 semanas, estos pacientes cambiarán a otra terapia.
Si los pacientes lograron PR a las 4 semanas, se administrará otro ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La eficacia del tratamiento para la aGVHD resistente a los esteroides
Periodo de tiempo: 1 año
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Las respuestas a aGVHD están de acuerdo con los criterios de la literatura, que incluyen respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y sin respuesta (NR), y CR se define como la resolución de todos los síntomas de aGVHD; La PR se define como una disminución de al menos 1 etapa de EICH en cualquier sistema de órganos 1 sin deterioro en otros 24.
La respuesta global (OR) incluye CR y PR.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
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Las infecciones se centran principalmente en infecciones por citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein-Barr (EBV) durante los tratamientos del estudio y dentro de un año después de los tratamientos del estudio.
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1 año
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Incidencia de recaída de la enfermedad subyacente primaria
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Zhao K, Lin R, Fan Z, Chen X, Wang Y, Huang F, Xu N, Zhang X, Zhang X, Xuan L, Wang S, Lin D, Deng L, Nie D, Weng J, Li Y, Zhang X, Li Y, Xiang AP, Liu Q. Mesenchymal stromal cells plus basiliximab, calcineurin inhibitor as treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease: a multicenter, randomized, phase 3, open-label trial. J Hematol Oncol. 2022 Mar 7;15(1):22. doi: 10.1186/s13045-022-01240-4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NFH-MSC-aGVHD-2014
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