MSCs combinadas com anticorpo monoclonal CD25 e inibidores de calcineurina para tratamento de aGVHD resistente a esteroides
Células-tronco mesenquimais combinadas com anticorpo monoclonal CD25 e inibidores de calcineurina para tratamento de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro resistente a esteróides após transplante alogênico de células-tronco
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) é uma terapia eficaz para vários distúrbios hematológicos. Embora um bom progresso tenha sido feito na prevenção e tratamento dos efeitos colaterais associados ao transplante, aGVHD continua sendo uma complicação comum e potencialmente fatal com mau prognóstico. Os corticosteróides ainda são os tratamentos de primeira linha da DECHa, com uma taxa de resposta de 50-80. No entanto, aqueles que falharam na terapia inicial têm apenas 10-30% de sobrevida a longo prazo.
As células estromais mesenquimais (MSCs) são uma forma de células-tronco adultas multipotentes que podem ser isoladas de vários tecidos, como medula óssea (MO), tecido adiposo e cordão umbilical. Tais células possuem a capacidade de suprimir respostas imunológicas, apoiar a hematopoiese e reparar tecidos. As aplicações clínicas de MSCs humanas estão evoluindo rapidamente para prevenir e tratar GVHD. Embora os resultados ainda sejam controversos, a maioria dos dados prospectivos e retrospectivos sugere que as MSCs são eficazes para DECHa.
No presente estudo, os investigadores avaliarão prospectivamente a eficácia e a segurança de MSCs derivadas de BM ex-vivo expandidas de doadores terceirizados combinadas com anticorpo monoclonal CD25 e inibidores de calcineurina no tratamento de pacientes com DECHa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Recrutamento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade de 14-65 anos
- aGVHD resistente a esteroides
- os sujeitos (ou seus representantes legalmente aceitáveis) devem ter assinado um documento de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Qualquer anormalidade em um sinal vital (por exemplo, frequência cardíaca, frequência respiratória ou pressão arterial)
- Pacientes com quaisquer condições não adequadas para o estudo (decisão dos investigadores)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Células-tronco mesenquimais
As MSCs serão dadas em uma dose média de 1 × 10^6 células/kg uma vez por semana para 4 doses (como 1 ciclo) ou até CR.
A resposta deve ser avaliada em 3 e 4 semanas.
Se os sintomas de DECHa progredirem em 3 semanas ou os pacientes apresentarem NR em 4 semanas, esses pacientes mudarão para outra terapia.
Se os pacientes obtiverem PR em 4 semanas, outro ciclo será administrado.
Além disso, será administrado anticorpo monoclonal CD25 (20mg/kg) nos dias 1,4,8,15, 21 e também serão utilizados inibidores de calcineurina.
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EXPERIMENTAL: CD25 Mc Ab e inibidores de calcineurina
Anticorpo monoclonal CD25 (20mg/kg, dia 1,4,8,15,21) será administrado combinado com inibidores de calcineurina.
A resposta deve ser avaliada em 3 e 4 semanas.
Se os sintomas de DECHa progredirem em 3 semanas ou os pacientes apresentarem NR em 4 semanas, esses pacientes mudarão para outra terapia.
Se os pacientes obtiverem PR em 4 semanas, outro ciclo será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A eficácia do tratamento para DECHa resistente a esteroides
Prazo: 1 ano
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As respostas à DECHa estão de acordo com os critérios da literatura, incluindo resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e nenhuma resposta (NR), e CR é definida como a resolução de todos os sintomas de DECHa; A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 1 estágio de GVHD em qualquer sistema de 1 órgão sem deterioração em outros 24.
A resposta geral (OR) inclui CR e PR.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de infecções
Prazo: 1 ano
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As infecções concentram-se principalmente em infecções por citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV) durante os tratamentos do estudo e dentro de um ano após os tratamentos do estudo.
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1 ano
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Incidência de recidiva da doença subjacente primária
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Incidência de DECH crônica
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Zhao K, Lin R, Fan Z, Chen X, Wang Y, Huang F, Xu N, Zhang X, Zhang X, Xuan L, Wang S, Lin D, Deng L, Nie D, Weng J, Li Y, Zhang X, Li Y, Xiang AP, Liu Q. Mesenchymal stromal cells plus basiliximab, calcineurin inhibitor as treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease: a multicenter, randomized, phase 3, open-label trial. J Hematol Oncol. 2022 Mar 7;15(1):22. doi: 10.1186/s13045-022-01240-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NFH-MSC-aGVHD-2014
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