MSCs联合CD25单克隆抗体和神经钙蛋白抑制剂治疗类固醇耐药aGVHD
2014年9月13日 更新者：Qifa Liu、Nanfang Hospital of Southern Medical University
间充质干细胞联合CD25单克隆抗体和神经钙蛋白抑制剂治疗异基因干细胞移植后类固醇耐药的急性移植物抗宿主病
本研究的目的是比较 CD25 单克隆抗体和钙调神经磷酸酶抑制剂联合或不联合间充质干细胞 (MSCs) 在治疗异基因造血干细胞移植后类固醇耐药急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 患者中的疗效。
研究概览
详细说明
同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 是治疗多种血液病的有效方法。 尽管在预防和治疗与移植相关的副作用方面取得了良好进展，但aGVHD 仍然是一种常见且危及生命的并发症，预后较差。 皮质类固醇仍是 aGVHD 的一线治疗药物，缓解率为 50-80。 然而，初始治疗失败的患者只有 10-30% 的长期生存率。
间充质基质细胞 (MSC) 是一种多能成体干细胞，可以从许多组织中分离出来，例如骨髓 (BM)、脂肪组织和脐带。 这些细胞具有抑制免疫反应、支持造血和修复组织的能力。 人类 MSCs 在预防和治疗 GVHD 方面的临床应用正在迅速发展。 尽管结果仍有争议，但大多数前瞻性和回顾性数据表明 MSCs 对 aGVHD 有效。
在本研究中，研究人员将前瞻性评估来自第三方供体的离体扩增的 BM 来源的 MSCs 联合 CD25 单克隆抗体和神经钙蛋白抑制剂治疗 aGVHD 患者的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
200
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- 招聘中
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 14-65岁
- 类固醇抗性aGVHD
- 受试者（或其法律上可接受的代表）必须签署知情同意书
排除标准：
- 生命体征的任何异常（例如心率、呼吸频率或血压）
- 有任何不适合试验条件的患者（研究者决定）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间充质干细胞
MSCs 将以 1×10^6 个细胞/kg 的中位剂量每周一次给予 4 个剂量（作为 1 个周期）或直到 CR。
应在 3 周和 4 周时评估反应。
如果 aGVHD 的症状在 3 周时进展或患者在 4 周时出现 NR，这些患者将转向其他治疗。
如果患者在 4 周时达到 PR，将给予另一个周期。
此外，第1、4、8、15、21天给予CD25单克隆抗体（20mg/kg），同时使用钙调神经磷酸酶抑制剂。
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实验性的：CD25 单克隆抗体和神经钙蛋白抑制剂
CD25 单克隆抗体（20mg/kg，第 1、4、8、15、21 天）将与神经钙蛋白抑制剂联合给药。
应在 3 周和 4 周时评估反应。
如果 aGVHD 的症状在 3 周时进展或患者在 4 周时出现 NR，这些患者将转向其他治疗。
如果患者在 4 周时达到 PR，将给予另一个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗类固醇耐药性aGVHD的疗效
大体时间：1年
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对aGVHD的反应是根据文献标准，包括完全反应（CR）、部分反应（PR）和无反应（NR），CR定义为aGVHD所有症状的消退； PR 被定义为在任何 1 个器官系统中至少减少 1 个 GVHD 阶段而其他器官系统没有恶化 24。
总体反应 (OR) 包括 CR 和 PR。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染发生率
大体时间：1年
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感染主要集中在研究治疗期间和研究治疗后一年内的巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染。
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1年
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原发基础疾病复发率
大体时间：1年
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1年
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慢性 GVHD 的发生率
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Zhao K, Lin R, Fan Z, Chen X, Wang Y, Huang F, Xu N, Zhang X, Zhang X, Xuan L, Wang S, Lin D, Deng L, Nie D, Weng J, Li Y, Zhang X, Li Y, Xiang AP, Liu Q. Mesenchymal stromal cells plus basiliximab, calcineurin inhibitor as treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease: a multicenter, randomized, phase 3, open-label trial. J Hematol Oncol. 2022 Mar 7;15(1):22. doi: 10.1186/s13045-022-01240-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (预期的)
2018年9月1日
研究完成 (预期的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月13日
首次发布 (估计)
2014年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月13日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CD25单克隆抗体的临床试验
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Dana-Farber Cancer InstituteMiltenyi Biomedicine GmbH完全的
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital尚未招聘人源化 CD25 抗体在 HID-HSCT 老年患者预防 aGVHD 中的有效性和安全性
-
Jeffrey BluestoneNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Immune Tolerance Network (ITN)终止
-
University College, LondonMedical Research Council完全的
-
Masonic Cancer Center, University of Minnesota终止
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University of AlbertaJuvenile Diabetes Research Foundation; Diabetes Research Institute Foundation; Alberta Diabetes... 和其他合作者主动，不招人
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Autoimmunity Centers of Excellence终止