MSC-er kombinert med CD25 monoklonalt antistoff og kalsineurinhemmere for behandling av steroidresistent aGVHD
Mesenkymale stamceller kombinert med CD25 monoklonalt antistoff og kalsineurinhemmere for behandling av steroid-resistent akutt graft-versus-host-sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er en effektiv terapi for flere hematologiske lidelser. Selv om det er gjort gode fremskritt i forebygging og behandling av bivirkninger forbundet med transplantasjon, forblir aGVHD en vanlig og livstruende komplikasjon med dårlig prognose. Kortikosteroider fungerer fortsatt som førstelinjebehandlinger av aGVHD, med en responsrate på 50-80. Imidlertid har de som ikke klarte den første behandlingen bare 10-30 % langtidsoverlevelse.
Mesenkymale stromaceller (MSCs) er en form for multipotente voksne stamceller som kan isoleres fra mange vev, for eksempel benmarg (BM), fettvev og navlestreng. Slike celler har kapasitet til å undertrykke immunologiske responser, støtte hematopoiesis og reparere vev. Kliniske anvendelser av humane MSC-er utvikler seg raskt for å forebygge og behandle GVHD. Selv om resultatene fortsatt er kontroversielle, tyder de fleste prospektive og retrospektive data på at MSC-er er effektive for aGVHD.
I denne studien vil etterforskerne prospektivt evaluere effektiviteten og sikkerheten til ex-vivo-ekspanderte BM-avledede MSCer fra tredjepartsgivere kombinert med CD25 monoklonalt antistoff og kalsineurinhemmere ved behandling av pasienter med aGVHD.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 14-65 år
- steroid-resistent aGVHD
- emner (eller deres juridisk akseptable representanter) må ha signert et informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Enhver unormalitet i et vitalt tegn (f.eks. hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens eller blodtrykk)
- Pasienter med noen tilstander som ikke er egnet for forsøket (etterforskernes avgjørelse)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Mesenkymale stamceller
MSC-er vil bli gitt med en mediandose på 1×10^6 celler/kg én gang ukentlig i 4 doser (som 1 syklus) eller frem til CR.
Responsen bør evalueres etter 3 og 4 uker.
Hvis symptomer på aGVHD progredierer etter 3 uker eller pasientene har NR etter 4 uker, vil disse pasientene bytte til annen behandling.
Hvis pasientene oppnådde PR etter 4 uker, vil en ny syklus bli gitt.
Dessuten vil CD25 monoklonalt antistoff (20mg/kg) bli administrert på dag 1,4,8,15, 21 og kalsineurinhemmere vil også bli brukt.
|
|
|
EKSPERIMENTELL: CD25 Mc Ab og kalsineurinhemmere
CD25 monoklonalt antistoff (20mg/kg, dag 1,4,8,15,21) vil bli administrert kombinert med kalsineurinhemmere.
Responsen bør evalueres etter 3 og 4 uker.
Hvis symptomer på aGVHD progredierer etter 3 uker eller pasientene har NR etter 4 uker, vil disse pasientene bytte til annen behandling.
Hvis pasientene oppnådde PR etter 4 uker, vil en ny syklus bli gitt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av behandling for steroidresistent aGVHD
Tidsramme: 1 år
|
Responsene på aGVHD er i henhold til litteraturkriteriene, inkludert fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og ingen respons (NR), og CR er definert som oppløsning av alle symptomer på aGVHD; PR er definert som en reduksjon med minst 1 GVHD-stadium i et hvilket som helst organsystem uten forverring i andre 24.
Samlet respons (OR) inkluderer CR og PR.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
Infeksjoner er hovedsakelig fokusert på cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr virus (EBV) infeksjoner under studiebehandlinger og innen ett år etter studiebehandlinger.
|
1 år
|
|
Forekomst av tilbakefall av primær underliggende sykdom
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Zhao K, Lin R, Fan Z, Chen X, Wang Y, Huang F, Xu N, Zhang X, Zhang X, Xuan L, Wang S, Lin D, Deng L, Nie D, Weng J, Li Y, Zhang X, Li Y, Xiang AP, Liu Q. Mesenchymal stromal cells plus basiliximab, calcineurin inhibitor as treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease: a multicenter, randomized, phase 3, open-label trial. J Hematol Oncol. 2022 Mar 7;15(1):22. doi: 10.1186/s13045-022-01240-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NFH-MSC-aGVHD-2014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .