MSC w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym CD25 i inhibitorami kalcyneuryny w leczeniu opornej na steroidy aGVHD
Mezenchymalne komórki macierzyste w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym CD25 i inhibitorami kalcyneuryny w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest skuteczną terapią wielu zaburzeń hematologicznych. Chociaż poczyniono znaczne postępy w zapobieganiu i leczeniu skutków ubocznych związanych z przeszczepami, aGVHD pozostaje powszechnym i zagrażającym życiu powikłaniem o złym rokowaniu. Kortykosteroidy są nadal stosowane jako leczenie pierwszego rzutu aGVHD, z odsetkiem odpowiedzi 50-80. Jednak ci, którym nie powiodła się początkowa terapia, mają tylko 10-30% długoterminowego przeżycia.
Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) są formą multipotentnych dorosłych komórek macierzystych, które można izolować z wielu tkanek, takich jak szpik kostny (BM), tkanka tłuszczowa i pępowina. Takie komórki mają zdolność tłumienia odpowiedzi immunologicznych, wspomagania hematopoezy i naprawy tkanek. Kliniczne zastosowania ludzkich MSC szybko ewoluują w zapobieganiu i leczeniu GVHD. Chociaż wyniki wciąż budzą kontrowersje, większość prospektywnych i retrospektywnych danych sugeruje, że MSC są skuteczne w przypadku aGVHD.
W niniejszym badaniu badacze prospektywnie ocenią skuteczność i bezpieczeństwo MSC pochodzących z BM ekspandowanych ex vivo od dawców stron trzecich w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym CD25 i inhibitorami kalcyneuryny w leczeniu pacjentów z aGVHD.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
- Rekrutacyjny
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek 14-65 lat
- aGVHD oporny na steroidy
- uczestnicy (lub ich prawnie akceptowalni przedstawiciele) muszą podpisać dokument świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie nieprawidłowości w parametrach życiowych (np. Częstość akcji serca, częstość oddechów lub ciśnienie krwi)
- Pacjenci z jakimikolwiek schorzeniami nieodpowiednimi do badania (decyzja badaczy)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Mezenchymalne komórki macierzyste
MSC będą podawane w medianie dawki 1×10^6 komórek/kg raz w tygodniu przez 4 dawki (jako 1 cykl) lub do CR.
Odpowiedź należy ocenić po 3 i 4 tygodniach.
Jeśli objawy aGVHD postępują po 3 tygodniach lub pacjenci mają NR po 4 tygodniach, pacjenci ci przestawią się na inną terapię.
Jeśli pacjenci osiągnęli PR po 4 tygodniach, zostanie podany kolejny cykl.
Ponadto w dniach 1,4,8,15,21 podane zostanie przeciwciało monoklonalne CD25 (20mg/kg) oraz zastosowane zostaną inhibitory kalcyneuryny.
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: CD25 Mc Ab i inhibitory kalcyneuryny
Przeciwciało monoklonalne CD25 (20 mg/kg, dzień 1,4,8,15,21) zostanie podane w połączeniu z inhibitorami kalcyneuryny.
Odpowiedź należy ocenić po 3 i 4 tygodniach.
Jeśli objawy aGVHD postępują po 3 tygodniach lub pacjenci mają NR po 4 tygodniach, pacjenci ci przestawią się na inną terapię.
Jeśli pacjenci osiągnęli PR po 4 tygodniach, zostanie podany kolejny cykl.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność leczenia aGVHD opornego na steroidy
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odpowiedzi na aGVHD są zgodne z kryteriami literaturowymi, w tym odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) i brak odpowiedzi (NR), a CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów aGVHD; PR definiuje się jako spadek o co najmniej 1 stadium GVHD w dowolnym 1 układzie narządów bez pogorszenia w innych 24.
Ogólna odpowiedź (OR) obejmuje CR i PR.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zakażenia koncentrują się głównie na infekcjach wirusem cytomegalii (CMV) i wirusem Epsteina-Barra (EBV) podczas leczenia w ramach badania iw ciągu jednego roku po leczeniu w ramach badania.
|
1 rok
|
|
Częstość występowania nawrotu pierwotnej choroby podstawowej
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Perez-Simon JA, Lopez-Villar O, Andreu EJ, Rifon J, Muntion S, Diez Campelo M, Sanchez-Guijo FM, Martinez C, Valcarcel D, Canizo CD. Mesenchymal stem cells expanded in vitro with human serum for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: results of a phase I/II clinical trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1072-6. doi: 10.3324/haematol.2010.038356. Epub 2011 Mar 10.
- Zhao K, Lin R, Fan Z, Chen X, Wang Y, Huang F, Xu N, Zhang X, Zhang X, Xuan L, Wang S, Lin D, Deng L, Nie D, Weng J, Li Y, Zhang X, Li Y, Xiang AP, Liu Q. Mesenchymal stromal cells plus basiliximab, calcineurin inhibitor as treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease: a multicenter, randomized, phase 3, open-label trial. J Hematol Oncol. 2022 Mar 7;15(1):22. doi: 10.1186/s13045-022-01240-4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NFH-MSC-aGVHD-2014
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .