Ibrutinib après induction intensive dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau n'ayant jamais été traité

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules du manteau (MCL) confirmé histologiquement

  • Veuillez noter : la maladie mesurable n'est pas requise, mais elle sera suivie si elle existe

• Les patients doivent avoir reçu au moins 4 cycles de l'un des schémas de chimiothérapie d'induction systémique suivants :

  • Rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine (hydroxydaunomycine), sulfate de vincristine (Oncovin), prednisone (R-CHOP) (avec ou sans alternance de rituximab, dexaméthasone, cytarabine [ara-c], cisplatine [platine] [R-DHAP]) avec ou sans greffe autologue (auto) de cellules souches (SCT)
  • Hyper-cyclophosphamide, sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine (adriamycine), dexaméthasone (CVAD) avec ou sans auto SCT

  • Bendamustine + rituximab avec ou sans SCT auto

    • Veuillez noter:

      • Les patients qui ont reçu des combinaisons des régimes ci-dessus ne sont pas éligibles pour l'inscription
      • Au moment de l'inscription, les patients doivent être à au moins 14 jours de la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique, mais pas plus de 90 jours ; si un patient a subi une SCT automatique, il doit démontrer la prise de greffe (à la discrétion de l'investigateur traitant) et doit répondre à toutes les autres exigences hématologiques décrites ci-dessous
• Les patients doivent avoir obtenu une réponse à la chimiothérapie d'induction (soit CR ou PR selon les critères de Cheson 2007) et être sans progression connue
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3, indépendamment du soutien du facteur de croissance
• Plaquettes >= 100 000/mm^3, ou >= 50 000 en cas d'atteinte médullaire en cours (dans les deux cas, celles-ci doivent être indépendantes du soutien transfusionnel)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SPGT]) = < 3 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 25 ml/min
• Remarque : les patients qui ne répondent pas aux critères ci-dessus en raison du syndrome de Gilbert sont toujours éligibles

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude (voir les délais ci-dessous pour les femmes et les hommes) ; en outre, les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • REMARQUE : Pour les patientes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

  • REMARQUE : Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
    • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent être disposés et capables d'éviter de consommer des aliments et des boissons contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville pendant le traitement de l'étude ibrutinib
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont reçu >= 7 jours d'ibrutinib ou tout autre traitement antérieur avec un autre inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (BTK) ne sont pas éligibles
• Les patients recevant un traitement continu avec d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Les patients recevant des vaccins vivants / atténués dans les 4 semaines précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une implication connue du système nerveux central (SNC) dans le lymphome ne sont pas éligibles (stadification du SNC non requise)
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ne sont pas éligibles

• Les patients diagnostiqués ou traités pour une tumeur maligne autre que le MCL ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne répondent à l'une des exceptions suivantes :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis >= 3 ans avant l'enregistrement et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients qui nécessitent une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K ne sont pas éligibles

• Les patients nécessitant un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5) ne sont pas éligibles

  • REMARQUE : Les patients qui suivent actuellement un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 peuvent être éligibles s'ils peuvent passer à un traitement alternatif qui n'est pas un inhibiteur puissant du CYP3A4/5 avant l'inscription à l'étude
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib ne sont pas éligibles

• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles :

  • Infection systémique en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmies cardiaques non contrôlées ou symptomatiques
  • Toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients qui ont une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude en danger ne sont pas éligibles
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles (test de dépistage du VIH non requis)
• Les patients atteints d'une infection connue par le virus John Cunningham (JC) et/ou d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'hépatite A, B ou C cliniquement active ne sont pas éligibles
• Les patientes enceintes et/ou allaitantes ne sont pas éligibles