Ибрутиниб после интенсивной индукции при лечении пациентов с ранее нелеченой лимфомой из мантийных клеток

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную мантийно-клеточную лимфому (MCL).

  • Обратите внимание: измеримое заболевание не требуется, но будет отслеживаться, если оно существует.

• Пациенты должны пройти 4 или более циклов одной из следующих предшествующих схем системной индукционной химиотерапии:

  • Ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицина гидрохлорид (гидроксидауномицин), винкристина сульфат (онковин), преднизолон (R-CHOP) (с чередованием ритуксимаба, дексаметазона, цитарабина [ara-c], цисплатина [платина] [R-DHAP]) или без без аутологичной (ауто) трансплантации стволовых клеток (ТСК)
  • Гиперциклофосфан, винкристина сульфат, доксорубицина гидрохлорид (адриамицин), дексаметазон (CVAD) с аутоСКТ или без нее

  • Бендамустин + ритуксимаб с аутоСКТ или без нее

    • Пожалуйста, обрати внимание:

      • Пациенты, которые получали комбинации вышеуказанных схем, не имеют права на регистрацию.
      • На момент регистрации у пациентов должно пройти не менее 14 дней до последней дозы цитотоксической химиотерапии, но не более 90 дней; если пациенту была проведена аутоСКТ, он должен продемонстрировать приживление трансплантата (по усмотрению лечащего врача) и должен соответствовать всем другим гематологическим требованиям, как указано ниже.
• Пациенты должны достигнуть ответа на индукционную химиотерапию (либо CR, либо PR по критериям Cheson 2007) и не иметь известного прогрессирования.
• Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3, независимо от поддержки фактора роста
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 или >= 50 000 в случаях продолжающегося поражения костного мозга (в любом случае они не должны зависеть от трансфузионной поддержки)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SPGT]) = < 3 x ULN
• Клиренс креатинина >= 25 мл/мин
• Обратите внимание: пациенты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям из-за синдрома Жильбера, по-прежнему имеют право на участие.

• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании (см. график ниже для женщин и мужчин); кроме того, мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов женского пола эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата; для пациентов мужского пола эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина детородного возраста — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
    • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность (кровь или моча) в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты должны быть готовы и способны избегать употребления продуктов и напитков, содержащих грейпфруты или севильские апельсины, во время исследуемой терапии ибрутинибом.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали >= 7 дней до лечения ибрутинибом или какое-либо предшествующее лечение другим ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK), не подходят.
• Пациенты, получающие продолжающееся лечение любыми другими исследуемыми агентами, не имеют права.
• Пациенты, получившие живые/аттенированные вакцины в течение 4 недель до регистрации, не имеют права.
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой не подходят (стадирование ЦНС не требуется)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до регистрации, не имеют права.

• Пациенты, у которых диагностировано или лечится злокачественное новообразование, отличное от MCL, не имеют права, если они не соответствуют одному из следующих исключений:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет до регистрации и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
• Пациенты с историей инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации не имеют права.
• Пациенты, которым требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К, не подходят.

• Пациенты, которым требуется длительное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4/5 (CYP3A4/5), не подходят.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые в настоящее время проходят лечение сильными ингибиторами CYP3A4/5, могут иметь право на участие, если они могут быть переведены на альтернативную терапию, не являющуюся сильным ингибитором CYP3A4/5, до регистрации в исследовании.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу ибрутинибу, не подходят.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная системная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес до постановки на учет
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемые или симптоматические сердечные аритмии
  • Любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Пациенты с любым опасным для жизни заболеванием, состоянием здоровья или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм капсул ибрутиниба или поставить под угрозу результаты исследования, не допускаются.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) не подходят (тестирование на ВИЧ не требуется).
• Пациенты с известной инфекцией вируса Джона Каннингема (JC) и/или прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) не подходят.
• Пациенты с клинически активными инфекциями гепатита А, В или С не имеют права.
• Пациенты женского пола, которые беременны и / или кормят грудью, не имеют права.