Ibrutinib efter intensiv induktion i behandling af patienter med tidligere ubehandlet kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet mantelcellelymfom (MCL)

  • Bemærk venligst: Målbar sygdom er ikke påkrævet, men vil blive fulgt, hvis den eksisterer

• Patienter skal have modtaget 4 eller flere cyklusser af en af ​​følgende tidligere systemiske induktionskemoterapiregimer:

  • Rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunomycin), vincristinsulfat (Oncovin), prednison (R-CHOP) (med eller uden alternerende rituximab, dexamethason, cytarabin [ara-c], cisplatin [platin] [R-DHAP]) med eller uden autolog (auto) stamcelletransplantation (SCT)
  • Hyper-cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicin hydrochlorid (adriamycin), dexamethason (CVAD) med eller uden auto SCT

  • Bendamustin + rituximab med eller uden auto SCT

    • Bemærk venligst:

      • Patienter, der modtog kombinationer af ovennævnte regimer, er ikke kvalificerede til optagelse
      • På registreringstidspunktet skal patienterne være mindst 14 dage væk fra sidste dosis af cytotoksisk kemoterapi, men ikke mere end 90 dage; hvis en patient gennemgik auto SCT, skal han/hun demonstrere engraftment (efter behandlende efterforskers skøn) og skal opfylde alle andre hæmatologiske krav som beskrevet nedenfor
• Patienter skal have opnået et respons på induktionskemoterapi (enten CR eller PR efter Cheson 2007-kriterier) og være uden kendt progression
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3, uafhængig af vækstfaktorstøtte
• Blodplader >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000 i tilfælde af vedvarende knoglemarvspåvirkning (i begge tilfælde skal disse være uafhængige af transfusionsstøtte)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance >= 25 ml/min
• Bemærk venligst: Patienter, der ikke opfylder ovenstående kriterier på grund af Gilberts syndrom, er stadig berettigede

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen (se tidslinjer nedenfor for kvinder og mænd); desuden skal mænd acceptere ikke at donere sæd under og efter studiedeltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

  • BEMÆRK: For kvindelige patienter gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for mandlige patienter gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • BEMÆRK: En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest (blod eller urin) inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal være villige og i stand til at undgå at indtage mad og drikkevarer, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner, mens de er i studieterapi med ibrutinib
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget >= 7 dages tidligere ibrutinib eller tidligere behandling med en anden Bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmer, er ikke kvalificerede
• Patienter, der modtager igangværende behandling med andre forsøgsmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, der modtager levende/svækkede vaccinationer inden for 4 uger før registrering, er ikke berettigede
• Patienter med et kendt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom er ikke kvalificerede (CNS-stadieinddeling er ikke påkrævet)
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før registrering, er ikke berettigede

• Patienter diagnosticeret eller behandlet for anden malignitet end MCL er ikke kvalificerede, medmindre de opfylder en af ​​følgende undtagelser:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år før registrering og menes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Patienter med en anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering er ikke kvalificerede
• Patienter, der har behov for antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister, er ikke kvalificerede

• Patienter, der kræver kronisk behandling med stærk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) hæmmere er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Patienter, der i øjeblikket er i behandling med stærke CYP3A4/5-hæmmere, kan være berettigede, hvis de er i stand til at blive skiftet til en alternativ behandling, der ikke er en stærk CYP3A4/5-hæmmer før registrering på undersøgelsen
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib, er ikke kvalificerede

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv systemisk infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollerede eller symptomatiske hjertearytmier
  • Enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter, der har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsesresultaterne i fare, er ikke kvalificerede.
• Patienter med en kendt human immundefektvirus (HIV) infektion er ikke kvalificerede (HIV-test er ikke påkrævet)
• Patienter med en kendt John Cunningham (JC) virusinfektion og/eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er ikke kvalificerede
• Patienter med klinisk aktive hepatitis A-, B- eller C-infektioner er ikke kvalificerede
• Kvindelige patienter, der er gravide og/eller ammende, er ikke berettigede