Ibrutinib efter intensiv induktion vid behandling av patienter med tidigare obehandlat mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat mantelcellslymfom (MCL)

  • Observera: Mätbar sjukdom krävs inte, men kommer att följas om den finns

• Patienterna måste ha fått 4 eller fler cykler av en av följande tidigare systemisk induktionskemoterapiregimer:

  • Rituximab, cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid (hydroxydaunomycin), vinkristinsulfat (Oncovin), prednison (R-CHOP) (med eller utan alternerande rituximab, dexametason, cytarabin [ara-c], cisplatin [platina] [R-DHAP]) med eller utan autolog (auto) stamcellstransplantation (SCT)
  • Hypercyklofosfamid, vinkristinsulfat, doxorubicinhydroklorid (adriamycin), dexametason (CVAD) med eller utan auto SCT

  • Bendamustin + rituximab med eller utan auto SCT

    • Vänligen notera:

      • Patienter som fått kombinationer av ovanstående kurer är inte kvalificerade för inskrivning
      • Vid tidpunkten för registreringen måste patienterna vara minst 14 dagar borta från sista dosen av cytotoxisk kemoterapi, men inte mer än 90 dagar; om en patient genomgick auto SCT måste han/hon visa engraftment (enligt den behandlande utredarens bedömning) och måste uppfylla alla andra hematologiska krav som beskrivs nedan
• Patienterna måste ha uppnått ett svar på induktionskemoterapi (antingen CR eller PR enligt Cheson 2007 kriterier) och vara utan känd progression
• Patienter kan ha fått strålbehandling tidigare
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3, oberoende av tillväxtfaktorstöd
• Trombocyter >= 100 000/mm^3, eller >= 50 000 i fall av pågående benmärgspåverkan (i båda fallen måste dessa vara oberoende av transfusionsstöd)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SPGT]) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance >= 25 ml/min
• Observera: Patienter som inte uppfyller ovanstående kriterier på grund av Gilberts syndrom är fortfarande berättigade

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet (se tidslinjer nedan för kvinnor och män); dessutom måste män gå med på att inte donera spermier under och efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • OBS: För kvinnliga patienter gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; för manliga patienter gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • OBS: En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
• Kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest (blod eller urin) inom 28 dagar före registrering
• Patienter måste vara villiga och kunna undvika att konsumera mat och drycker som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner under behandling med ibrutinib.
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått >= 7 dagars tidigare ibrutinib eller någon tidigare behandling med en annan Bruton tyrosinkinashämmare (BTK) är inte kvalificerade
• Patienter som får pågående behandling med andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Patienter som får levande/försvagade vaccinationer inom 4 veckor före registrering är inte berättigade
• Patienter med ett känt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom är inte berättigade (CNS-stadion krävs inte)
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före registrering är inte behöriga

• Patienter som diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än MCL är inte berättigade om de inte uppfyller något av följande undantag:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år före registrering och upplevs ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
• Patienter med stroke eller intrakraniell blödning i anamnesen inom 6 månader före registrering är inte berättigade
• Patienter som behöver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister är inte berättigade

• Patienter som behöver kronisk behandling med stark cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) hämmare är inte kvalificerade

  • OBS: Patienter som för närvarande behandlas med starka CYP3A4/5-hämmare kan vara berättigade om de kan bytas till en alternativ behandling som inte är en stark CYP3A4/5-hämmare innan registreringen i studien
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ibrutinib är inte berättigade

• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande är inte berättigade:

  • Pågående eller aktiv systemisk infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerade eller symtomatiska hjärtarytmier
  • Varje klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter som har någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar eller sätta studieresultaten på spel är inte kvalificerade.
• Patienter med en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) är inte kvalificerade (hiv-testning krävs inte)
• Patienter med en känd John Cunningham (JC) virusinfektion och/eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) är inte kvalificerade
• Patienter med kliniskt aktiva hepatit A-, B- eller C-infektioner är inte berättigade
• Kvinnliga patienter som är gravida och/eller ammar är inte berättigade