이전에 치료받지 않은 맨틀 세포 림프종 환자 치료에서 집중 유도 후 이브루티닙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종(MCL)이 있어야 합니다.

  • 참고: 측정 가능한 질병은 필수는 아니지만 존재하는 경우 따를 것입니다.

• 환자는 다음의 이전 전신 유도 화학 요법 중 하나를 4주기 이상 받아야 합니다.

  • 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 염산염(히드록시다우노마이신), 빈크리스틴 황산염(온코빈), 프레드니손(R-CHOP) 자가(자동) 줄기 세포 이식(SCT) 없이
  • 자동 SCT가 있거나 없는 하이퍼-시클로포스파미드, 빈크리스틴 황산염, 독소루비신 염산염(아드리아마이신), 덱사메타손(CVAD)

  • 자동 SCT를 포함하거나 포함하지 않는 벤다무스틴 + 리툭시맙

    • 참고:

      • 위 요법의 조합을 받은 환자는 등록 자격이 없습니다.
      • 등록 당시 환자는 세포독성 화학요법의 마지막 용량으로부터 최소 14일 이상 경과해야 하지만 90일을 초과해서는 안 됩니다. 환자가 자동 ​​SCT를 받은 경우, 환자는 생착을 입증해야 하며(치료 조사자의 재량에 따라) 아래에 설명된 기타 모든 혈액학적 요구 사항을 충족해야 합니다.
• 환자는 유도 화학 요법(Cheson 2007 기준에 의한 CR 또는 PR)에 대한 반응을 달성하고 알려진 진행이 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2를 나타내야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3, 성장 인자 지원과 무관
• 혈소판 >= 100,000/mm^3 또는 진행 중인 골수 침범의 경우 >= 50,000(두 경우 모두 수혈 지원과 무관해야 함)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SPGT]) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 청소율 >= 25ml/분
• 참고: 길버트 증후군으로 인해 위의 기준을 충족하지 못하는 환자도 자격이 있습니다.

• 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다(여성 및 남성에 대한 아래 타임라인 참조). 또한 남성은 연구 참여 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: 여성 환자의 경우 이러한 제한 사항은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성 환자의 경우 이러한 제한 사항은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.

  • 참고: 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 지향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
• 여성 환자는 등록 전 28일 이내에 임신 테스트(혈액 또는 소변) 음성이어야 합니다.
• 환자는 이브루티닙 연구 요법을 받는 동안 자몽 또는 세비야 오렌지가 포함된 음식 및 음료 섭취를 피할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 이브루티닙 또는 다른 BTK(Bruton tyrosine kinase) 억제제를 사용한 이전 치료를 7일 이상 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 다른 조사 대상 물질로 지속적인 치료를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 4주 이내에 생/약독화 백신을 접종받은 환자는 자격이 없습니다.
• 알려진 중추신경계(CNS) 림프종 관련 환자는 자격이 없습니다(CNS 병기는 필요하지 않음).
• 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자는 대상에서 제외됩니다.

• MCL 이외의 악성 종양 진단 또는 치료를 받은 환자는 다음 예외 중 하나를 충족하지 않는 한 자격이 없습니다.

  • 치료 목적으로 치료되고 등록 전 3년 이상 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 자궁경부암종
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고가 필요한 환자는 자격이 없습니다.

• 강력한 시토크롬 P450, family 3, subfamily A, 폴리펩티드 4/5(CYP3A4/5) 억제제로 만성 치료가 필요한 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 현재 강력한 CYP3A4/5 억제제로 치료 중인 환자가 연구 등록 전에 강력한 CYP3A4/5 억제제가 아닌 대체 요법으로 전환할 수 있는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
• 이브루티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 진행 중이거나 활동적인 전신 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 등록 전 6개월 이내의 심근경색증
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 심장 부정맥
  • New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애가 있어 조사관의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 위험에 빠뜨릴 수 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 자격이 없습니다(HIV 검사가 필요하지 않음).
• 알려진 John Cunningham(JC) 바이러스 감염 및/또는 진행성 다발성 백질뇌증(PML)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 임상적으로 활성인 A형, B형 또는 C형 간염 감염 환자는 자격이 없습니다.
• 임신 및/또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.