Ibrutinibe após indução intensiva no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de células do manto (LCM) confirmado histologicamente

  • Observação: doença mensurável não é necessária, mas será seguida se existir

• Os pacientes devem ter recebido 4 ou mais ciclos de um dos seguintes regimes anteriores de quimioterapia de indução sistêmica:

  • Rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina (hidroxidaunomicina), sulfato de vincristina (Oncovin), prednisona (R-CHOP) (com ou sem alternância de rituximabe, dexametasona, citarabina [ara-c], cisplatina [platina] [R-DHAP]) com ou sem transplante autólogo (auto) de células-tronco (SCT)
  • Hiperciclofosfamida, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina (adriamicina), dexametasona (CVAD) com ou sem auto SCT

  • Bendamustina + rituximabe com ou sem auto SCT

    • Observe:

      • Pacientes que receberam combinações dos regimes acima não são elegíveis para inscrição
      • No momento do registro, os pacientes devem estar há pelo menos 14 dias desde a última dose da quimioterapia citotóxica, mas não mais que 90 dias; se um paciente foi submetido a auto SCT, ele/ela deve demonstrar enxerto (a critério do investigador responsável pelo tratamento) e deve atender a todos os outros requisitos hematológicos conforme descrito abaixo
• Os pacientes devem ter alcançado uma resposta à quimioterapia de indução (CR ou PR pelos critérios de Cheson 2007) e estar sem progressão conhecida
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3, independente do suporte do fator de crescimento
• Plaquetas >= 100.000/mm^3, ou >= 50.000 em casos de envolvimento contínuo da medula óssea (em ambos os casos, devem ser independentes do suporte transfusional)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SPGT]) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina >= 25 ml/min
• Observação: os pacientes que não atendem aos critérios acima devido à síndrome de Gilbert ainda são elegíveis

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo (consulte os cronogramas abaixo para mulheres e homens); além disso, os homens devem concordar em não doar esperma durante e após a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • NOTA: Para pacientes do sexo feminino, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento em estudo; para pacientes do sexo masculino, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo

  • NOTA: Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo (sangue ou urina) até 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de evitar o consumo de alimentos e bebidas que contenham toranja ou laranja de Sevilha durante a terapia do estudo com ibrutinibe
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam >= 7 dias de ibrutinibe anterior ou qualquer tratamento anterior com outro inibidor de tirosina quinase Bruton (BTK) não são elegíveis
• Os pacientes que recebem tratamento contínuo com qualquer outro agente experimental não são elegíveis
• Pacientes que receberam vacinas vivas/atenuadas dentro de 4 semanas antes do registro não são elegíveis
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma não são elegíveis (estadiamento do SNC não é necessário)
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do registro não são elegíveis

• Pacientes diagnosticados ou tratados para malignidade diferente de MCL não são elegíveis, a menos que atendam a uma das seguintes exceções:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por >= 3 anos antes do registro e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro não são elegíveis
• Pacientes que necessitam de anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K não são elegíveis

• Pacientes que necessitam de tratamento crônico com inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (CYP3A4/5) não são elegíveis

  • OBSERVAÇÃO: Os pacientes que estão atualmente em tratamento com inibidores potentes do CYP3A4/5 podem ser elegíveis se puderem mudar para uma terapia alternativa que não seja um inibidor potente do CYP3A4/5 antes do registro no estudo
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ibrutinibe não são elegíveis

• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes não são elegíveis:

  • Infecção sistêmica contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro
  • Angina de peito instável
  • Arritmias cardíacas não controladas ou sintomáticas
  • Qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco não são elegíveis
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são elegíveis (o teste de HIV não é necessário)
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus John Cunningham (JC) e/ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) não são elegíveis
• Pacientes com infecções por hepatite A, B ou C clinicamente ativas não são elegíveis
• Pacientes do sexo feminino grávidas e/ou lactantes não são elegíveis