Ibrutinib na intensieve inductie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd mantelcellymfoom (MCL) hebben

  • Let op: Meetbare ziekte is niet vereist, maar wordt gevolgd als deze bestaat

• Patiënten moeten 4 of meer cycli van een van de volgende eerdere regimes van systemische inductiechemotherapie hebben gekregen:

  • Rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride (hydroxydaunomycine), vincristinesulfaat (Oncovin), prednison (R-CHOP) (met of zonder afwisselend rituximab, dexamethason, cytarabine [ara-c], cisplatine [platina] [R-DHAP]) met of zonder autologe (auto)stamceltransplantatie (SCT)
  • Hypercyclofosfamide, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride (adriamycine), dexamethason (CVAD) met of zonder auto-SCT

  • Bendamustine + rituximab met of zonder auto-SCT

    • Houd er rekening mee dat:

      • Patiënten die combinaties van de bovenstaande regimes hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor inschrijving
      • Op het moment van registratie moeten patiënten ten minste 14 dagen verwijderd zijn van de laatste dosis cytotoxische chemotherapie, maar niet meer dan 90 dagen; als een patiënt auto-SCT heeft ondergaan, moet hij/zij blijk geven van enting (volgens het oordeel van de behandelend onderzoeker) en moet hij/zij voldoen aan alle andere hematologische vereisten zoals hieronder beschreven
• Patiënten moeten een respons hebben bereikt op inductiechemotherapie (ofwel CR of PR volgens Cheson 2007-criteria) en zonder bekende progressie
• Patiënten kunnen eerder radiotherapie hebben gekregen
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vertonen =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3, onafhankelijk van groeifactorondersteuning
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3, of >= 50.000 in gevallen van aanhoudende beenmergbetrokkenheid (in beide gevallen moeten deze onafhankelijk zijn van transfusieondersteuning)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
• Creatinineklaring >= 25 ml/min
• Let op: Patiënten die vanwege het syndroom van Gilbert niet aan bovenstaande criteria voldoen, komen toch in aanmerking

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek (zie onderstaande tijdlijnen voor vrouwen en mannen); daarnaast moeten mannen afspreken geen sperma te doneren tijdens en na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • OPMERKING: Voor vrouwelijke patiënten gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voor mannelijke patiënten gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • OPMERKING: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Vrouwelijke patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest (bloed of urine) hebben
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om tijdens de studietherapie met ibrutinib geen voedsel en dranken met grapefruit of Sevilla-sinaasappels te nuttigen
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die >= 7 dagen eerder ibrutinib of een eerdere behandeling met een andere Bruton-tyrosinekinaseremmer (BTK-remmer) hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die een lopende behandeling met andere onderzoeksagentia ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie levende/verzwakte vaccinaties krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende betrokkenheid van lymfoom in het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking (CZS-stadiëring niet vereist)
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een grote operatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking

• Patiënten bij wie een andere maligniteit dan MCL is gediagnosticeerd of behandeld, komen niet in aanmerking, tenzij ze aan een van de volgende uitzonderingen voldoen:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende >= 3 jaar vóór registratie en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie komen niet in aanmerking
• Patiënten die antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten nodig hebben, komen niet in aanmerking

• Patiënten die een chronische behandeling met sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5)-remmers nodig hebben, komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke CYP3A4/5-remmers kunnen in aanmerking komen als ze kunnen worden overgezet op een alternatieve therapie die geen sterke CYP3A4/5-remmer is voordat ze zich voor het onderzoek inschrijven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib komen niet in aanmerking

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve systemische infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving
  • Instabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerde of symptomatische hartritmestoornissen
  • Elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartaandoening zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kunnen verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen niet in aanmerking (hiv-test niet vereist)
• Patiënten met een bekende John Cunningham (JC) virusinfectie en/of progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) komen niet in aanmerking
• Patiënten met klinisch actieve hepatitis A-, B- of C-infecties komen niet in aanmerking
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn en/of borstvoeding geven komen niet in aanmerking