Ibrutinib después de la inducción intensiva en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto no tratado previamente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de células del manto confirmado histológicamente (MCL)

  • Tenga en cuenta: no se requiere una enfermedad medible, pero se seguirá si existe

• Los pacientes deben haber recibido 4 o más ciclos de uno de los siguientes regímenes de quimioterapia de inducción sistémica previos:

  • Rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina (hidroxidaunomicina), sulfato de vincristina (Oncovin), prednisona (R-CHOP) (con o sin alternar rituximab, dexametasona, citarabina [ara-c], cisplatino [platino] [R-DHAP]) con o sin trasplante autólogo (auto) de células madre (SCT)
  • Hiperciclofosfamida, sulfato de vincristina, clorhidrato de doxorrubicina (adriamicina), dexametasona (CVAD) con o sin auto SCT

  • Bendamustina + rituximab con o sin auto SCT

    • Tenga en cuenta:

      • Los pacientes que recibieron combinaciones de los regímenes anteriores no son elegibles para la inscripción
      • En el momento del registro, los pacientes deben tener al menos 14 días desde la última dosis de quimioterapia citotóxica, pero no más de 90 días; si un paciente se sometió a un SCT automático, debe demostrar el injerto (según el criterio del investigador tratante) y debe cumplir con todos los demás requisitos hematológicos que se describen a continuación
• Los pacientes deben haber logrado una respuesta a la quimioterapia de inducción (ya sea RC o PR según los criterios de Cheson 2007) y estar sin progresión conocida
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa.
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3, independiente del apoyo del factor de crecimiento
• Plaquetas >= 100 000/mm^3, o >= 50 000 en casos de afectación continua de la médula ósea (en cualquier caso, estos deben ser independientes del soporte transfusional)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SPGT]) =< 3 x LSN
• Aclaramiento de creatinina >= 25 ml/min
• Tenga en cuenta: los pacientes que no cumplen con los criterios anteriores debido al síndrome de Gilbert aún son elegibles

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio (consulte los plazos a continuación para mujeres y hombres); además, los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Para pacientes mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio; para pacientes masculinos, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

  • NOTA: Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
    • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
• Las pacientes mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa (sangre u orina) dentro de los 28 días anteriores al registro
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de evitar el consumo de alimentos y bebidas que contengan toronjas o naranjas de Sevilla mientras reciben la terapia de estudio con ibrutinib.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido >= 7 días de ibrutinib previo o cualquier tratamiento previo con otro inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton no son elegibles
• Los pacientes que reciben tratamiento continuo con cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• Los pacientes que reciben vacunas vivas/atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al registro no son elegibles
• Los pacientes con un compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) de linfoma no son elegibles (no se requiere estadificación del SNC)
• Los pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al registro no son elegibles

• Los pacientes diagnosticados o tratados por una neoplasia maligna que no sea MCL no son elegibles a menos que cumplan con una de las siguientes excepciones:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años antes del registro y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro no son elegibles
• Los pacientes que requieren anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes no son elegibles

• Los pacientes que requieren tratamiento crónico con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5) no son elegibles

  • NOTA: Los pacientes que actualmente están en tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4/5 pueden ser elegibles si pueden cambiar a una terapia alternativa que no sea un inhibidor potente de CYP3A4/5 antes de registrarse en el estudio.
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ibrutinib no son elegibles.

• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes, no son elegibles:

  • Infección sistémica en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmias cardíacas no controladas o sintomáticas
  • Cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No son elegibles los pacientes que tengan cualquier enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que ponga en riesgo la vida del sujeto, interfiera con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o ponga en riesgo los resultados del estudio.
• Los pacientes con una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles (no se requiere la prueba del VIH)
• Los pacientes con una infección conocida por el virus John Cunningham (JC) y/o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) no son elegibles
• Los pacientes con infecciones de hepatitis A, B o C clínicamente activas no son elegibles
• Las pacientes mujeres embarazadas y/o lactantes no son elegibles