Ibrutinib dopo l'induzione intensiva nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma mantellare confermato istologicamente (MCL)

  • Nota: la malattia misurabile non è richiesta, ma verrà seguita se esiste

• I pazienti devono aver ricevuto 4 o più cicli di uno dei seguenti regimi chemioterapici di induzione sistemica precedenti:

  • Rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato (idrossidaunomicina), vincristina solfato (Oncovin), prednisone (R-CHOP) (con o senza alternanza di rituximab, desametasone, citarabina [ara-c], cisplatino [platino] [R-DHAP]) con o senza trapianto autologo (auto) di cellule staminali (SCT)
  • Iperciclofosfamide, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato (adriamicina), desametasone (CVAD) con o senza auto SCT

  • Bendamustina + rituximab con o senza auto SCT

    • Notare che:

      • I pazienti che hanno ricevuto combinazioni dei regimi di cui sopra non sono idonei per l'arruolamento
      • Al momento della registrazione, i pazienti devono essere trascorsi almeno 14 giorni dall'ultima dose di chemioterapia citotossica, ma non più di 90 giorni; se un paziente è stato sottoposto a SCT automatico, deve dimostrare l'attecchimento (a discrezione dello sperimentatore curante) e deve soddisfare tutti gli altri requisiti ematologici come descritto di seguito
• I pazienti devono aver ottenuto una risposta alla chemioterapia di induzione (CR o PR secondo i criteri di Cheson 2007) ed essere senza progressione nota
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3, indipendente dal supporto del fattore di crescita
• Piastrine >= 100.000/mm^3, o >= 50.000 nei casi di coinvolgimento midollare in atto (in entrambi i casi, queste devono essere indipendenti dal supporto trasfusionale)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SPGT]) = < 3 x ULN
• Clearance della creatinina >= 25 ml/min
• Nota: i pazienti che non soddisfano i criteri di cui sopra a causa della sindrome di Gilbert sono ancora idonei

• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio (vedere le tempistiche di seguito per donne e uomini); inoltre, gli uomini devono accettare di non donare sperma durante e dopo la partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

  • NOTA: per le pazienti di sesso femminile, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; per i pazienti di sesso maschile, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

  • NOTA: una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
    • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo (sangue o urina) entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono essere disposti e in grado di evitare di consumare cibi e bevande contenenti pompelmo o arance di Siviglia durante la terapia in studio con ibrutinib
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto >= 7 giorni di precedente ibrutinib o qualsiasi trattamento precedente con un altro inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) non sono idonei
• I pazienti che ricevono un trattamento in corso con altri agenti sperimentali non sono idonei
• I pazienti che ricevono vaccinazioni vive/attenuate entro 4 settimane prima della registrazione non sono idonei
• I pazienti con coinvolgimento noto del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) non sono idonei (stadiazione del SNC non richiesta)
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della registrazione non sono idonei

• I pazienti diagnosticati o trattati per tumori maligni diversi dal MCL non sono ammissibili a meno che non soddisfino una delle seguenti eccezioni:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni prima della registrazione e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• I pazienti con una storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la registrazione non sono idonei
• I pazienti che necessitano di terapia anticoagulante con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K non sono idonei

• I pazienti che richiedono un trattamento cronico con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4/5 (CYP3A4/5) non sono idonei

  • NOTA: i pazienti che sono attualmente in trattamento con forti inibitori del CYP3A4/5 possono essere idonei se possono passare a una terapia alternativa che non sia un forte inibitore del CYP3A4/5 prima della registrazione nello studio
• I pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ibrutinib non sono idonei

• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, una delle seguenti non sono ammissibili:

  • Infezione sistemica in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmie cardiache non controllate o sintomatiche
  • Qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o di classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• I pazienti che hanno malattie, condizioni mediche o disfunzioni del sistema di organi potenzialmente letali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio i risultati dello studio non sono ammissibili
• I pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei (test HIV non richiesto)
• I pazienti con una nota infezione da virus John Cunningham (JC) e/o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) non sono idonei
• I pazienti con infezioni da epatite A, B o C clinicamente attive non sono idonei
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza e/o in allattamento non sono idonee