Ibrutinib nach intensiver Induktion bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom (MCL) haben

  • Bitte beachten Sie: Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich, wird aber verfolgt, falls vorhanden

• Die Patienten müssen mindestens 4 Zyklen einer der folgenden systemischen Induktionschemotherapien erhalten haben:

  • Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid (Hydroxydaunomycin), Vincristinsulfat (Oncovin), Prednison (R-CHOP) (mit oder ohne abwechselnd Rituximab, Dexamethason, Cytarabin [ara-c], Cisplatin [Platin] [R-DHAP]) mit oder ohne autologe (autologe) Stammzelltransplantation (SZT)
  • Hypercyclophosphamid, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid (Adriamycin), Dexamethason (CVAD) mit oder ohne Auto-SCT

  • Bendamustin + Rituximab mit oder ohne Auto-SCT

    • Bitte beachten Sie:

      • Patienten, die Kombinationen der oben genannten Therapien erhalten haben, kommen nicht für die Aufnahme in Frage
      • Zum Zeitpunkt der Registrierung müssen die Patienten mindestens 14 Tage von der letzten Dosis der zytotoxischen Chemotherapie entfernt sein, jedoch nicht mehr als 90 Tage; Wenn sich ein Patient einer Auto-SCT unterzogen hat, muss er/sie eine Transplantation nachweisen (nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes) und alle anderen hämatologischen Anforderungen wie unten beschrieben erfüllen
• Die Patienten müssen ein Ansprechen auf die Induktionschemotherapie erreicht haben (entweder CR oder PR gemäß den Kriterien von Cheson 2007) und ohne bekannte Progression sein
• Patienten können zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 aufweisen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 oder >= 50.000 bei anhaltender Beteiligung des Knochenmarks (in jedem Fall müssen diese unabhängig von einer Transfusionsunterstützung sein)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) = < 3 x ULN
• Kreatinin-Clearance >= 25 ml/min
• Bitte beachten Sie: Patienten, die die oben genannten Kriterien aufgrund des Gilbert-Syndroms nicht erfüllen, sind weiterhin förderfähig

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden (siehe Zeitpläne unten für Frauen und Männer); außerdem müssen Männer zustimmen, während und nach der Studienteilnahme kein Sperma zu spenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • HINWEIS: Für weibliche Patienten gelten diese Einschränkungen für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; für männliche Patienten gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

  • HINWEIS: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
• Weibliche Patientinnen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Blut oder Urin) haben
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, während der Studientherapie mit Ibrutinib auf den Verzehr von Speisen und Getränken, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, zu verzichten
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die >= 7 Tage zuvor Ibrutinib oder eine vorherige Behandlung mit einem anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine laufende Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung lebende/attenuierte Impfungen erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht geeignet (ZNS-Staging nicht erforderlich)
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einer größeren Operation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten, bei denen eine andere Malignität als MCL diagnostiziert oder behandelt wurde, sind nicht förderfähig, es sei denn, sie erfüllen eine der folgenden Ausnahmen:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit >= 3 Jahren vor der Registrierung keine aktive Krankheit bekannt war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Patienten mit einem Schlaganfall oder einer intrakraniellen Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten benötigen, sind nicht geeignet

• Patienten, die eine chronische Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Subfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) benötigen, sind nicht geeignet

  • HINWEIS: Patienten, die derzeit mit starken CYP3A4/5-Inhibitoren behandelt werden, sind möglicherweise geeignet, wenn sie vor der Registrierung für die Studie auf eine alternative Therapie umgestellt werden können, die kein starker CYP3A4/5-Inhibitor ist
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ibrutinib zurückzuführen sind, sind nicht geeignet

• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Laufende oder aktive systemische Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte oder symptomatische Herzrhythmusstörungen
  • Jede Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer lebensbedrohlichen Krankheit, einem medizinischen Zustand oder einer Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse gefährden könnten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind nicht förderfähig (HIV-Tests nicht erforderlich)
• Patienten mit bekannter John Cunningham (JC)-Virusinfektion und/oder progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit klinisch aktiver Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere und/oder stillende Patientinnen sind nicht teilnahmeberechtigt