Ibrutinib etter intensiv induksjon ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet mantelcellelymfom (MCL)

  • Vennligst merk: Målbar sykdom er ikke nødvendig, men vil bli fulgt hvis den eksisterer

• Pasienter må ha mottatt 4 eller flere sykluser av ett av følgende tidligere systemisk induksjonskjemoterapiregimer:

  • Rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid (hydroxydaunomycin), vinkristinsulfat (Oncovin), prednison (R-CHOP) (med eller uten alternerende rituximab, deksametason, cytarabin [ara-c], cisplatin [platina] [R-DHAP]) med eller uten autolog (auto) stamcelletransplantasjon (SCT)
  • Hyper-cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid (adriamycin), deksametason (CVAD) med eller uten auto SCT

  • Bendamustin + rituximab med eller uten auto SCT

    • Vennligst merk:

      • Pasienter som fikk kombinasjoner av de ovennevnte regimene er ikke kvalifisert for registrering
      • Ved registreringstidspunktet må pasientene være minst 14 dager unna siste dose cellegift, men ikke mer enn 90 dager; hvis en pasient gjennomgikk auto SCT, må han/hun demonstrere engraftment (etter behandlende etterforskers skjønn) og må oppfylle alle andre hematologiske krav som skissert nedenfor
• Pasienter må ha oppnådd respons på induksjonskjemoterapi (enten CR eller PR etter Cheson 2007-kriterier) og være uten kjent progresjon
• Pasienter kan ha fått strålebehandling tidligere
• Pasienter må vise prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3, uavhengig av vekstfaktorstøtte
• Blodplater >= 100 000/mm^3, eller >= 50 000 i tilfeller av pågående benmargspåvirkning (i begge tilfeller må disse være uavhengige av transfusjonsstøtte)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance >= 25 ml/min
• Vennligst merk: Pasienter som ikke oppfyller kriteriene ovenfor på grunn av Gilberts syndrom er fortsatt kvalifisert

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen (se tidslinjer nedenfor for kvinner og menn); i tillegg må menn samtykke i å ikke donere sæd under og etter studiedeltakelse; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • MERK: For kvinnelige pasienter gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet; for mannlige pasienter gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

  • MERK: En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Kvinnelige pasienter må ha negativ graviditetstest (blod eller urin) innen 28 dager før registrering
• Pasienter må være villige og i stand til å unngå å innta mat og drikke som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner mens de er på ibrutinib-studieterapi
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt >= 7 dager med tidligere ibrutinib eller noen tidligere behandling med en annen Bruton tyrosinkinase-hemmer (BTK) er ikke kvalifisert
• Pasienter som får pågående behandling med andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som mottar levende/dempede vaksinasjoner innen 4 uker før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent involvering i sentralnervesystemet (CNS) av lymfom er ikke kvalifisert (CNS-stadie ikke nødvendig)
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før registrering er ikke kvalifisert

• Pasienter diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn MCL er ikke kvalifisert med mindre de oppfyller ett av følgende unntak:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år før registrering og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
• Pasienter med en historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister er ikke kvalifisert

• Pasienter som trenger kronisk behandling med sterkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) hemmere er ikke kvalifiserte

  • MERK: Pasienter som for tiden er på behandling med sterke CYP3A4/5-hemmere kan være kvalifisert hvis de kan byttes til en alternativ behandling som ikke er en sterk CYP3A4/5-hemmer før registrering på studien
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib er ikke kvalifisert

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv systemisk infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollerte eller symptomatiske hjertearytmier
  • Enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter som har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler eller sette studieresultatene i fare, er ikke kvalifiserte.
• Pasienter med en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert (HIV-testing er ikke nødvendig)
• Pasienter med en kjent John Cunningham (JC) virusinfeksjon og/eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er ikke kvalifisert
• Pasienter med klinisk aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon er ikke kvalifisert
• Kvinnelige pasienter som er gravide og/eller ammende er ikke kvalifisert