Ibrutynib po intensywnej indukcji w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL)

  • Uwaga: Mierzalna choroba nie jest wymagana, ale zostanie zastosowana, jeśli istnieje

• Pacjenci musieli otrzymać 4 lub więcej cykli jednego z następujących schematów systemowej chemioterapii indukcyjnej:

  • Rytuksymab, cyklofosfamid, chlorowodorek doksorubicyny (hydroksydaunomycyna), siarczan winkrystyny ​​(Oncovin), prednizon (R-CHOP) (z naprzemiennym rytuksymabem lub bez, deksametazon, cytarabina [ara-c], cisplatyna [platyna] [R-DHAP]) z lub bez autologicznego (auto) przeszczepu komórek macierzystych (SCT)
  • Hipercyklofosfamid, siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny (adriamycyna), deksametazon (CVAD) z lub bez auto SCT

  • Bendamustyna + rytuksymab z lub bez auto SCT

    • Proszę zanotować:

      • Pacjenci, którzy otrzymali kombinacje powyższych schematów, nie kwalifikują się do włączenia
      • W momencie rejestracji pacjentom musi upłynąć co najmniej 14 dni od ostatniej dawki chemioterapii cytotoksycznej, ale nie więcej niż 90 dni; jeśli pacjent przeszedł auto SCT, musi wykazać wszczepienie (według uznania badacza prowadzącego) i musi spełniać wszystkie inne wymagania hematologiczne, jak opisano poniżej
• Pacjenci muszą osiągnąć odpowiedź na chemioterapię indukcyjną (CR lub PR według kryteriów Chesona 2007) i być bez znanej progresji
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani radioterapii
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
• Płytki >= 100 000/mm^3 lub >= 50 000 w przypadkach trwającego zajęcia szpiku kostnego (w obu przypadkach muszą one być niezależne od wspomagania transfuzji)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 3 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 25 ml/min
• Uwaga: Pacjenci, którzy nie spełniają powyższych kryteriów z powodu zespołu Gilberta, nadal kwalifikują się

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu (patrz harmonogramy poniżej dla kobiet i mężczyzn); ponadto mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po uczestnictwie w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • UWAGA: W przypadku pacjentek ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w przypadku pacjentów płci męskiej ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • UWAGA: Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
    • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
• Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z krwi lub moczu) w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do unikania spożywania pokarmów i napojów zawierających grejpfruty lub pomarańcze sewilskie podczas leczenia badanego ibrutynibem
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej >= 7 dni ibrutynibu lub jakiekolwiek wcześniejsze leczenie innym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący stałe leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący żywe/atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znanym zajęciem chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się (ocena stopnia zaawansowania OUN nie jest wymagana)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, nie kwalifikują się

• Pacjenci zdiagnozowani lub leczeni z powodu nowotworu złośliwego innego niż MCL nie kwalifikują się, chyba że spełniają jeden z następujących wyjątków:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 3 lata przed rejestracją i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
• Pacjenci z wywiadem udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K, nie kwalifikują się

• Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4/5 (CYP3A4/5) nie kwalifikują się

  • UWAGA: Pacjenci, którzy są obecnie leczeni silnymi inhibitorami CYP3A4/5, mogą się kwalifikować, jeśli przed rejestracją do badania można zmienić terapię na alternatywną terapię, która nie jest silnym inhibitorem CYP3A4/5
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ibrutynibu nie kwalifikują się

• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi z którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca
  • Dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasy 4 (ciężka) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci, u których występuje jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub zagrozić wynikom badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane)
• Pacjenci ze znaną infekcją wirusem Johna Cunninghama (JC) i/lub postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) nie kwalifikują się
• Pacjenci z klinicznie czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C nie kwalifikują się
• Pacjentki w ciąży i/lub karmiące piersią nie kwalifikują się