Dépistage néonatal généralisé des déficits immunitaires combinés sévères (DEPISTREC)
Évaluation de l'utilité clinique et du rapport coût-efficacité du dépistage néonatal généralisé des déficits immunitaires combinés sévères (SCID) par quantification des TREC sur les cartes de Guthrie
Les déficits immunitaires combinés sévères ( SCID ) sont un groupe de maladies héréditaires du système immunitaire caractérisées par des anomalies profondes du développement des lymphocytes T . Les nourrissons atteints de SCID nécessitent une réponse clinique rapide pour prévenir une infection potentiellement mortelle et des études montrent une amélioration significative de la survie chez les bébés diagnostiqués à la naissance en raison d'antécédents familiaux. Le SCID suit les critères du dépistage néonatal en population car il est asymptomatique à la naissance et mortel au cours de la première année de vie, la confirmation de la maladie est facile, il existe un traitement curatif et il est connu que la greffe précoce de cellules souches améliore la survie. La quantification des TREC (cercles d'excision des récepteurs des lymphocytes T) dans l'ADN extrait d'échantillons de Guthrie est un test de dépistage sensible pour Spécifique et SCID.
Les investigateurs proposent dans cette étude de réaliser un dépistage néonatal du SCID, dans une population de 200 000 bébés sur une période de deux ans.
Les chercheurs proposent d'étudier l'utilité clinique et le rapport coût-efficacité, et le dépistage SCID pour démontrer qu'il pourrait en résulter un large bénéfice pour les personnes détectées, rendant le dépistage relativement rentable malgré la faible incidence de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le projet propose d'étudier la faisabilité et le rapport coût-efficacité (gestion du temps et espérance de vie à 10 ans) du dépistage néonatal généralisé des enfants SCID en proposant ce dépistage à 200 000 enfants (100 000 enfants par an) sur l'ensemble du territoire. Le groupe de contrôle prospectif est composé d'enfants diagnostiqués avec SCID sur 700 000 naissances annuelles qui ne bénéficient pas du dépistage.
Le protocole sera adossé au dépistage néonatal existant, c'est-à-dire que deux gouttes de sang supplémentaires sont déposées sur une seconde carte de Guthrie lorsque le dépistage en cours (72 heures de vie) est réalisé après information et consentement des parents. Onze associations régionales de dépistage néonatal seront impliquées dans l'inclusion des enfants dans une cinquantaine de maternités. La carte tirée pour le protocole suivra le réseau habituel sauf que le test de quantification des TREC sera réalisé dans deux laboratoires au lieu de onze laboratoires dévolus à l'AR. Les Associations Régionales d'Investigation (AR) représentent près de 600 000 naissances/an et le chiffre de 200 000 enfants sera atteint en deux ans (durée d'inclusion). Tous les enfants nés dans la maternité participante peuvent être inclus s'ils répondent aux critères d'inclusion. Le résultat du test de dépistage du SCID sera disponible dans les 21 jours suivant la naissance, à condition qu'il ne soit pas nécessaire de demander un nouvel échantillon.
A chacune des onze AR est associé un pédiatre référent des immunodéficiences, membre du centre de référence français (CEREDIH) et qui sera chargé d'appeler les parents, de leur proposer une consultation et des explorations complémentaires si le résultat du dépistage est présumé positif.
L'analyse des cartes de 200 000 enfants donnera les informations suivantes :
- Nombre d'enfants avec un dépistage présomptif positif, nécessitant un appel du pédiatre référent, consultation et exploration des sous-populations lymphocytaires
- Nombre d'enfants avec un dépistage négatif
- Nombre d'enfants avec un dépistage non concluant (absence de TREC et absence d'amplification du gène de référence) et nécessitant une nouvelle carte,
Une étude de micro-coûts sera menée pour évaluer le coût des tests .
Ce groupe de 200 000 enfants est le groupe expérimental pour évaluer le coût du dépistage, l'acceptabilité par les parents (taux de participation), le taux de rappel pour résultat anormal ou non concluant, le taux de suivi des résultats, l'incidence de la maladie. Il permettra également de calculer la spécificité de la méthode.
A l'issue des inclusions, le statut vital à 18 mois avec cause de décès sera recherché pour les 200 000 enfants inclus, auprès du CESP (Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations) via le RNIPP (Répertoire National d'Identification des Personnes Physiques) et CepiDc (Centre d'Epidémiologie sur les causes médicales de décès) . Cela permettra d'établir s'il y a des SCID dans cette population qui n'ont pas été détectés à la naissance. Par ailleurs, les investigateurs incluent dans l'étude des enfants SCID diagnostiqués sans dépistage par des pédiatres référents locaux DIP (dont Necker principal centre de transplantation). Cela permettra d'approcher la sensibilité de la méthode. Toutes ces données permettent le calcul des valeurs prédictives du test.
Dans ce groupe expérimental sera isolé un groupe d'individus qui ont été dépistés positifs et diagnostiqués comme vrai SCID. Les données cliniques de ces patients seront recueillies dans un CRF électronique (CRF) par le protocole de référence du pédiatre (Dr Thomas C), comprenant :
- Les dates et résultats des explorations : sous-populations lymphocytaires, numération formule sanguine, dosage des immunoglobulines
- Le diagnostic posé avec identification du défaut génétique
- La date de prise en charge avant traitement curatif (isolement en zone protégée, médicaments anti-infectieux)
- , Traitements antiviraux bactériens , fongiques et autres
- La date de la greffe, le type de greffe ou autre traitement ... ...
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France
- Angers University Hospital
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Angers, France
- Angers Private Hospital Clinique de l'Anjou
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Argenteuil, France
- Argenteuil Hospital
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Aulnay-sous-Bois, France
- Aulnay-sous-Bois Hospital CHI Robert Ballanger
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Bordeaux, France
- Bordeaux University Hospital
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Bordeaux, France
- Bordeaux Maison de Santé Protestante Bordeaux Bagatelle
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Bordeaux, France
- Bordeaux Private Hospital Polyclinique Bordeuax Nord Aquitaine
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Corbeil Essonnes, France
- Corbeil Essonnes Hospital Sud Francilien
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Créteil, France
- Créteil Hospital
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Dijon, France
- Dijon University Hospital
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Grenoble, France
- Grenoble University Hospital
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Le Blanc Mesnil, France
- Le Blanc Mesnil Private Hospital
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Lens, France
- Lens Hospital
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Libourne, France
- Libourne Maternity Hospital
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Lille, France
- Lille University Hospital
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Lormont, France
- Lormont Maternity Hospital Rive Droite
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Lyon, France
- Lyon University Hospital
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Lyon, France
- Lyon Maternity Hospital
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Marseille, France
- Marseille University Hospital
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Marseille, France
- Marseille Saint-Joseph Hospital
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Marseille, France
- Marseille University Hospital La Conception
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Marseille, France
- Marseille University Hospital Nord
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Meaux, France
- Meaux Hospital
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Montreuil, France
- Montreuil Hospital CHI André Grégroie
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Nantes, France
- Nantes university hospital
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Nantes, France, 44000
- Nantes university hospital
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Nantes, France
- Nantes Private Hospital Clinique Jules Verne
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Paris, France
- Paris Hospital Saint-Joseph
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Paris, France
- Paris Necker University Hospital
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Paris, France
- Paris University Hospital Armand-Trousseau
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Paris, France
- Paris University Hospital Bichat
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Paris, France
- Paris University Hospital Bicêtre
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Paris, France
- Paris University Hospital Béclère
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Paris, France
- Paris University Hospital Jean Verdier
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Paris, France
- Paris University Hospital La Pitié Salpétrière
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Paris, France
- Paris University Hospital Louis Mourier
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Paris, France
- Paris University Hospital Necker
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Poissy, France
- Poissy Hospital CHI Poissy-Saint-Germain
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Pontoise, France
- Pontoise Hospital René Dubos
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Rennes, France
- Rennes University Hospital
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Rennes, France
- Rennes Private Hospital Clinique Mutualiste La Sagesse
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Rennes, France
- Saint-Grégoire Private Hospital
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Roubaix, France
- Roubaix hospital
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Saint-Herblain, France
- Saint-Herblain Private Hospital Polyclinique de l'Atlantique
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Saint-Mande, France
- Saint-Mande Army Hospital Begin
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Saint-Martin d'Hères, France
- Saint-Martin-d'Hère Private Hospital Clinique Belledonne
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Strasbourg, France
- Strasbourg University Hospital
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Strasbourg, France
- Strasbourg Private Hospital Clinique Adassa
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Toulouse, France
- Toulouse University Hospital
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Toulouse, France
- Toulouse Private Hospital Clinique Sarrus Teinturiers
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Toulouse, France
- Toulouse University Hospital P. DE VIGUIER
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Groupe de dépistage : Nouveau-né au jour 3 de la naissance (prématuré et non prématuré)
- Groupe témoin : Patients diagnostiqués avec SCID sans dépistage dans les centres participants
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement parental
- Les enfants dont les parents sont majeurs sous tutelle,
- Enfants sans assurance maladie, pour le groupe dépistage :
- La sortie précoce de l'enfant de la maternité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients dépistés
Dépistage SCID : plus de gouttes de sang sont déposées sur une deuxième carte de Guthrie lors du dépistage en cours (72 heures de vie) après information et consentement des parents.
La carte tirée pour le protocole suivra le réseau habituel sauf que le test de quantification des TRECs sera réalisé pour déterminer la présence de SCID.
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Enfants SCID diagnostiqués sans dépistage par des pédiatres référents locaux DIP
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rapport coût/efficacité de la mise en place du dépistage néonatal généralisé du DICS à la naissance
Délai: 18 mois
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Critère d'efficacité : nombre d'enfants bénéficiant d'une thérapeutique précoce adaptée au curatif (greffe, enzymothérapie ou thérapie génique)
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport coût/efficacité de la mise en place du dépistage néonatal généralisé du SCID à la naissance
Délai: 10 années
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Critère de jugement d'efficacité : espérance de vie des enfants modélisée à partir des résultats de l'étude et des données de la littérature
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10 années
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Le coût des soins pendant les 18 premiers mois de vie par enfant bénéficiant d'un traitement curatif précoce dans les 4 premiers mois de vie.
Délai: 18 mois
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Les coûts de garde seront estimés pendant les 18 premiers mois de la vie de l'enfant.
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18 mois
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Durée d'hospitalisation des enfants atteints de DICS au cours des 18 premiers mois de vie
Délai: 18 mois
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18 mois
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nombre de décès évités
Délai: 18 mois
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18 mois
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nombre de patients SCID détectés
Délai: 18 mois
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18 mois
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nombre de patients détectés avec d'autres lymphopénies T (variants SCID, DiGeorge, lymphopénie T sévère non SCID...)
Délai: 18 mois
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18 mois
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nombre de résultats faux négatifs et faux positifs
Délai: 18 mois
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Résultats faux négatifs : patients du groupe témoin diagnostiqués avec SCID sans dépistage qui auraient un dépistage négatif ou patients du groupe dépistage décédés d'un SCID et avec un dépistage négatif Faux positifs : patients du groupe dépistage avec un dépistage positif mais sans SCID
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caroline THOMAS, MD, CHU Nantes
- Directeur d'études: Marie AUDRAIN, MD, CHU Nantes
- Chercheur principal: Sophie MIRALLIE, CHU Nantes
Publications et liens utiles
Publications générales
- Thomas C, Durand-Zaleski I, Frenkiel J, Mirallie S, Leger A, Cheillan D, Picard C, Mahlaoui N, Riche VP, Roussey M, Sebille V, Rabetrano H, Dert C, Fischer A, Audrain M. Clinical and economic aspects of newborn screening for severe combined immunodeficiency: DEPISTREC study results. Clin Immunol. 2019 May;202:33-39. doi: 10.1016/j.clim.2019.03.012. Epub 2019 Apr 1.
- Audrain MAP, Leger AJC, Hemont CAF, Mirallie SM, Cheillan D, Rimbert MGM, Le Thuaut AM, Sebille-Rivain VA, Prat A, Pinel EMQ, Divry E, Dert CGL, Fournier MAG, Thomas CJC. Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency: Analytic and Clinical Performance of the T Cell Receptor Excision Circle Assay in France (DEPISTREC Study). J Clin Immunol. 2018 Oct;38(7):778-786. doi: 10.1007/s10875-018-0550-7. Epub 2018 Sep 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC14_0030
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