Gegeneraliseerde neonatale screening van ernstige gecombineerde immunodeficiënties (DEPISTREC)

Het project stelt voor om de haalbaarheid en de kosteneffectiviteitsratio (tijdmanagement en levensverwachting tot 10 jaar) van een veralgemeende neonatale screening voor SCID-kinderen te bestuderen door deze screening aan te bieden aan 200 000 kinderen (100 000 kinderen per jaar) over het hele grondgebied. De prospectieve controlegroep bestaat uit kinderen met de diagnose SCID op 700.000 jaarlijkse geboorten die geen baat hebben bij screening.

Het protocol zal worden geleund tegen de bestaande screening van pasgeborenen, dat wil zeggen dat er nog twee druppels bloed op een tweede Guthrie-kaart worden geplaatst wanneer de huidige screening (72 uur van het leven) wordt uitgevoerd na informatie en toestemming van de ouders. Elf regionale verenigingen voor screening op pasgeborenen zullen betrokken zijn bij de inclusie van kinderen in ongeveer 50 kraamklinieken. De kaart die voor het protocol wordt getrokken, zal het gebruikelijke netwerk volgen, behalve dat de test voor het kwantificeren van TREC's zal worden uitgevoerd in twee laboratoria in plaats van elf laboratoria die aan RA zijn toegewezen. Investigative Regional Associations (RA's) vertegenwoordigen bijna 600.000 geboorten / jaar en het aantal van 200.000 kinderen zal in twee jaar worden bereikt (duur van inclusie). Alle kinderen geboren in de deelnemende kraamstal kunnen worden geïncludeerd als ze voldoen aan de inclusiecriteria. Het resultaat van de screeningstest voor SCID is binnen 21 dagen na de geboorte beschikbaar, mits er geen nieuw monster hoeft te worden aangevraagd.

Aan elk van de elf RA is een kinderarts verbonden die verwijst naar immuundeficiënties, lid van het Franse referentiecentrum (CEREDIH) en die verantwoordelijk zal zijn om de ouders te bellen, hen een consult aan te bieden en verder onderzoek te doen als het resultaat van de screening positief wordt geacht.

Analyse van kaarten van 200.000 kinderen geeft de volgende informatie:

• Aantal kinderen met een vermoedelijk positieve screening waarvoor een oproep van de verwijzende kinderarts, consultatie en exploratie van subpopulaties van lymfocyten nodig is
• Aantal kinderen met een negatieve screening
• Aantal kinderen met een onduidelijke screening (gebrek aan TREC's en gebrek aan amplificatie van het referentiegen) en die een nieuwe kaart nodig hebben,

Er zal een microkostenonderzoek worden uitgevoerd om de testkosten te beoordelen.

Deze groep van 200.000 kinderen is de experimentele groep om de kosten van screening, de aanvaardbaarheid door ouders (participatiegraad), het terugroepingspercentage voor een abnormaal of niet-overtuigend resultaat, het tarief van de follow-uptijd voor resultaten, de incidentie van ziekte te beoordelen. Het zal ook toelaten om de specificiteit van de methode te berekenen.

Aan het einde van de opnames zal de vitale status op 18 maanden met doodsoorzaak worden opgezocht voor de 200 000 kinderen inbegrepen, bij het CESP (Centre de Recherche en Epidemiologie et Santé des Populations) via RNIPP (Répertoire National d'Identification des Personnes Physiques) en CepiDc (Centre d'Epidémiologie sur les cause médicales de décès). Hiermee wordt vastgesteld of er in deze populatie SCID is die bij de geboorte niet werd gedetecteerd. Bovendien nemen de onderzoekers in de studie SCID-kinderen op die zonder screening zijn gediagnosticeerd door kinderartsen, lokale referenten van DIP (inclusief het belangrijkste transplantatiecentrum van Necker). Dit zal toelaten om de gevoeligheid van de methode te benaderen. Al deze gegevens maken de berekening van de voorspellende waarden van de test mogelijk.

In deze experimentele groep zal een groep personen worden geïsoleerd die positief screenden en als echte SCID werden gediagnosticeerd. Klinische gegevens voor deze patiënten zullen worden verzameld in een elektronisch CRF ( CRF ) door het verwijzingsprotocol van de kinderarts (Dr. Thomas C ), waaronder:

• De data en resultaten van verkenningen: subpopulaties van lymfocyten, bloedtelling, bepaling van immunoglobulineniveaus
• De diagnose gesteld met identificatie van het genetisch defect
• De datum van zorg vóór curatieve behandeling (isolatie van beschermde gebieden, anti-infectieuze medicijnen)
• , Bacteriële, schimmelwerende antivirale behandelingen en andere
• De datum van transplantatie, type transplantatie of andere behandeling ... ...