Tamizaje Neonatal Generalizado de Inmunodeficiencias Combinadas Severas (DEPISTREC)

El proyecto propone estudiar la viabilidad y la relación coste-efectividad (gestión del tiempo y esperanza de vida hasta los 10 años) del cribado neonatal generalizado para niños con SCID ofreciendo este cribado a 200 000 niños (100 000 niños al año) en todo el territorio. El grupo de control prospectivo consiste en niños diagnosticados con SCID de 700,000 nacimientos anuales que no se benefician de la detección.

El protocolo se apoyará en el tamizaje neonatal existente, es decir, se colocarán dos gotas de sangre más en una segunda tarjeta de Guthrie cuando se realice el tamizaje actual (72 horas de vida) después de la información y el consentimiento de los padres. Once asociaciones regionales de detección de recién nacidos participarán con la inclusión de niños en unos 50 hospitales de maternidad. La tarjeta sorteada para el protocolo seguirá la red habitual salvo que la prueba de cuantificación de TRECs se realizará en dos laboratorios en lugar de los once laboratorios asignados a RA. Las Asociaciones Regionales de Investigación (ARs) representan cerca de 600.000 nacimientos/año y la cantidad de 200.000 niños será alcanzada en dos años (duración de la inclusión) . Todos los niños nacidos en la maternidad participante pueden ser incluidos si cumplen con los criterios de inclusión. El resultado de la prueba de detección de SCID estará disponible dentro de los 21 días posteriores al nacimiento, siempre que no sea necesario solicitar una nueva muestra.

En cada uno de los once RA está asociado un pediatra de referencia para inmunodeficiencias, miembro del centro de referencia francés (CEREDIH) y quien será responsable de llamar a los padres, ofrecerles una consulta y exploración adicional si el resultado del tamizaje se asume positivo.

El análisis de las tarjetas de 200.000 niños dará la siguiente información:

• Número de niños con tamizaje presuntivo positivo, requiriendo llamada del pediatra de referencia, consulta y exploración de subpoblaciones linfocitarias
• Número de niños con un tamizaje negativo
• Número de niños con un tamizaje no concluyente (falta de TREC y falta de amplificación del gen de referencia) y que requieren una nueva tarjeta,

Se llevará a cabo un estudio de microcosto para evaluar el costo de las pruebas.

Este grupo de 200.000 niños es el grupo experimental para evaluar el costo de la detección, la aceptabilidad de los padres (tasa de participación), la tasa de recuperación de resultados anormales o no concluyentes, la tasa de tiempo de seguimiento de los resultados, la incidencia de la enfermedad. También permitirá calcular la especificidad del método.

Al final de las inclusiones, se buscará el estado vital a los 18 meses con causa de muerte de los 200 000 niños incluidos, con la CESP (Centre de Recherche en Epidemiologie et Santé des Populations) vía RNIPP (Répertoire National d'Identification des Personnes Physiques) y CepiDc (Centre d'Epidémiologie sur les cause médicales de décès). Esto establecerá si hay SCID en esta población que no se detectaron al nacer. Además, los investigadores incluyen en el estudio a niños con SCID diagnosticados sin cribado por pediatras referentes locales DIP (incluido el centro principal de trasplantes de Necker). Esto permitirá aproximarse a la sensibilidad del método. Todos estos datos permiten el cálculo de los valores predictivos de la prueba.

En este grupo experimental se aislará a un grupo de personas que dieron positivo y se les diagnosticó una verdadera SCID. Los datos clínicos de estos pacientes serán recopilados en un CRF electrónico (CRF) por el protocolo de derivación del pediatra (Dr. Thomas C), que incluye:

• Las fechas y los resultados de las exploraciones: subpoblaciones de linfocitos, hemograma, determinación de los niveles de inmunoglobulinas.
• El diagnóstico realizado con la identificación del defecto genético.
• La fecha de atención antes del tratamiento curativo (aislamiento del área protegida, medicamentos antiinfecciosos)
• , Tratamientos antivirales bacterianos , fúngicos y otros
• La fecha del trasplante, tipo de trasplante u otro tratamiento... ...