Uogólnione badania przesiewowe noworodków w kierunku ciężkich złożonych niedoborów odporności (DEPISTREC)
Ocena użyteczności klinicznej i stosunku efektywności kosztowej uogólnionych badań przesiewowych noworodków w kierunku ciężkich złożonych niedoborów odporności (SCID) poprzez ilościową ocenę TREC na kartach Guthriego
Ciężkie złożone niedobory odporności (SCID) to grupa dziedzicznych chorób układu odpornościowego charakteryzujących się głębokimi nieprawidłowościami w rozwoju limfocytów T. Niemowlęta z SCID wymagają szybkiej reakcji klinicznej w celu zapobieżenia zagrażającej życiu infekcji, a badania wykazują znaczną poprawę przeżywalności niemowląt zdiagnozowanych przy urodzeniu w wyniku wcześniejszego wywiadu rodzinnego. SCID spełnia kryteria populacyjnych badań przesiewowych noworodków, ponieważ jest bezobjawowy przy urodzeniu i śmiertelny w pierwszym roku życia, potwierdzenie choroby jest łatwe, istnieje leczenie lecznicze i wiadomo, że wczesne przeszczepienie komórek macierzystych poprawia przeżycie. Kwantyfikacja TREC (krążki wycinania receptora limfocytów T) w DNA wyekstrahowanym z próbek Guthrie jest czułym testem przesiewowym w kierunku specyficznych i SCID.
Badacze proponują w tym badaniu przeprowadzenie badań przesiewowych noworodków w kierunku SCID w populacji 200 000 dzieci w okresie dwóch lat.
Badacze proponują zbadanie stosunku użyteczności klinicznej i efektywności kosztowej oraz badań przesiewowych SCID, aby wykazać, że mogą one przynieść szerokie korzyści wykrytym osobom, dzięki czemu badania przesiewowe będą względnie opłacalne pomimo niskiej częstości występowania choroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt proponuje zbadanie wykonalności i stosunku opłacalności (zarządzanie czasem i oczekiwaną długością życia do 10 lat) uogólnionych badań przesiewowych noworodków w kierunku dzieci z SCID, oferując te badania przesiewowe 200 000 dzieci (100 000 dzieci rocznie) na całym terytorium. Prospektywna grupa kontrolna składa się z dzieci, u których zdiagnozowano SCID na 700 000 urodzeń rocznie, które nie odnoszą korzyści z badań przesiewowych.
Protokół będzie opierał się na dotychczasowym badaniu przesiewowym noworodków, to znaczy na drugiej karcie Guthriego umieszcza się dwie dodatkowe krople krwi, gdy przeprowadza się aktualne badanie przesiewowe (72 godziny życia) po informacji i zgodzie rodziców. Jedenaście regionalnych stowarzyszeń badań przesiewowych noworodków będzie zaangażowanych we włączenie dzieci do około 50 szpitali położniczych. Karta wylosowana do protokołu będzie przebiegać zgodnie ze zwykłą siecią, z wyjątkiem tego, że badanie ilościowe TREC będzie realizowane w dwóch laboratoriach zamiast w jedenastu laboratoriach przypisanych do RZS. Regionalne Stowarzyszenia Śledcze (RA) reprezentują prawie 600 000 urodzeń rocznie, a liczba 200 000 dzieci zostanie osiągnięta w ciągu dwóch lat (czas trwania włączenia). Wszystkie dzieci urodzone w uczestniczącym macierzyństwie mogą zostać uwzględnione, jeśli spełniają kryteria włączenia. Wynik badania przesiewowego w kierunku SCID będzie dostępny w ciągu 21 dni po urodzeniu, pod warunkiem, że nie ma potrzeby zamawiania nowej próbki.
W każdym z jedenastu RA jest powiązany pediatra referent ds. niedoborów odporności, członek francuskiego centrum referencyjnego (CEREDIH), który będzie odpowiedzialny za telefon do rodziców, zaoferowanie im konsultacji i dalszych badań, jeśli wynik badań przesiewowych zostanie uznany za pozytywny.
Analiza kart od 200 000 dzieci da następujące informacje:
- Liczba dzieci z przypuszczalnie pozytywnym badaniem przesiewowym, wymagającym wezwania pediatry referencyjnego, konsultacji i rozpoznania subpopulacji limfocytów
- Liczba dzieci z negatywnym wynikiem badania przesiewowego
- Liczba dzieci z niejednoznacznym badaniem przesiewowym (brak TREC i brak amplifikacji genu referencyjnego) i wymagających nowej karty,
Przeprowadzone zostanie badanie mikrokosztów w celu oszacowania kosztów testów.
Ta grupa 200 000 dzieci jest grupą eksperymentalną do oceny kosztów badań przesiewowych, akceptowalności przez rodziców (wskaźnik uczestnictwa), wskaźnika przypominania o nieprawidłowym lub niejednoznacznym wyniku, wskaźnika czasu obserwacji wyników, częstości występowania choroby. Pozwoli to również na obliczenie specyficzności metody.
Pod koniec włączenia, stan życiowy w wieku 18 miesięcy wraz z przyczyną śmierci zostanie wyszukany dla 200 000 włączonych dzieci, z CESP (Centre de Recherche en Epidemiologie et Santé des Populations) za pośrednictwem RNIPP (Répertoire National d'Identification des Personnes Physiques) i CepiDc (Centrum d'Epidémiologie sur les powoduje médicales de décès). Pozwoli to ustalić, czy w tej populacji występują SCID, które nie zostały wykryte przy urodzeniu. Ponadto badacze włączają do badania dzieci z SCID zdiagnozowane bez badań przesiewowych przez lokalnych pediatrów DIP (w tym główny ośrodek transplantacyjny Necker). Pozwoli to zbliżyć się do czułości metody. Wszystkie te dane pozwalają na obliczenie wartości predykcyjnych testu.
W tej grupie eksperymentalnej zostanie wyodrębniona grupa osób, u których wynik badania przesiewowego był pozytywny i zdiagnozowano prawdziwy SCID. Dane kliniczne dotyczące tych pacjentów zostaną zebrane w elektronicznym CRF (CRF) zgodnie z protokołem skierowania pediatry (dr Thomas C), w tym:
- Daty i wyniki badań: subpopulacje limfocytów, morfologia krwi, oznaczanie poziomu immunoglobulin
- Diagnoza postawiona z rozpoznaniem wady genetycznej
- Termin opieki przed leczeniem (izolacja obszaru chronionego, leki przeciwinfekcyjne)
- , Kuracje przeciwbakteryjne, grzybicze, przeciwwirusowe i inne
- Data przeszczepu, rodzaj przeszczepu lub innego leczenia ... ...
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- Angers University Hospital
-
Angers, Francja
- Angers Private Hospital Clinique de l'Anjou
-
Argenteuil, Francja
- Argenteuil Hospital
-
Aulnay-sous-Bois, Francja
- Aulnay-sous-Bois Hospital CHI Robert Ballanger
-
Bordeaux, Francja
- Bordeaux University Hospital
-
Bordeaux, Francja
- Bordeaux Maison de Santé Protestante Bordeaux Bagatelle
-
Bordeaux, Francja
- Bordeaux Private Hospital Polyclinique Bordeuax Nord Aquitaine
-
Corbeil Essonnes, Francja
- Corbeil Essonnes Hospital Sud Francilien
-
Créteil, Francja
- Créteil Hospital
-
Dijon, Francja
- Dijon University Hospital
-
Grenoble, Francja
- Grenoble University Hospital
-
Le Blanc Mesnil, Francja
- Le Blanc Mesnil Private Hospital
-
Lens, Francja
- Lens Hospital
-
Libourne, Francja
- Libourne Maternity Hospital
-
Lille, Francja
- Lille University Hospital
-
Lormont, Francja
- Lormont Maternity Hospital Rive Droite
-
Lyon, Francja
- Lyon University Hospital
-
Lyon, Francja
- Lyon Maternity Hospital
-
Marseille, Francja
- Marseille University Hospital
-
Marseille, Francja
- Marseille Saint-Joseph Hospital
-
Marseille, Francja
- Marseille University Hospital La Conception
-
Marseille, Francja
- Marseille University Hospital Nord
-
Meaux, Francja
- Meaux Hospital
-
Montreuil, Francja
- Montreuil Hospital CHI André Grégroie
-
Nantes, Francja
- Nantes university hospital
-
Nantes, Francja, 44000
- Nantes university hospital
-
Nantes, Francja
- Nantes Private Hospital Clinique Jules Verne
-
Paris, Francja
- Paris Hospital Saint-Joseph
-
Paris, Francja
- Paris Necker University Hospital
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital Armand-Trousseau
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital Bichat
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital Bicêtre
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital Béclère
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital Jean Verdier
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital Louis Mourier
-
Paris, Francja
- Paris University Hospital Necker
-
Poissy, Francja
- Poissy Hospital CHI Poissy-Saint-Germain
-
Pontoise, Francja
- Pontoise Hospital René Dubos
-
Rennes, Francja
- Rennes University Hospital
-
Rennes, Francja
- Rennes Private Hospital Clinique Mutualiste La Sagesse
-
Rennes, Francja
- Saint-Grégoire Private Hospital
-
Roubaix, Francja
- Roubaix hospital
-
Saint-Herblain, Francja
- Saint-Herblain Private Hospital Polyclinique de l'Atlantique
-
Saint-Mande, Francja
- Saint-Mande Army Hospital Begin
-
Saint-Martin d'Hères, Francja
- Saint-Martin-d'Hère Private Hospital Clinique Belledonne
-
Strasbourg, Francja
- Strasbourg University Hospital
-
Strasbourg, Francja
- Strasbourg Private Hospital Clinique Adassa
-
Toulouse, Francja
- Toulouse University Hospital
-
Toulouse, Francja
- Toulouse Private Hospital Clinique Sarrus Teinturiers
-
Toulouse, Francja
- Toulouse University Hospital P. DE VIGUIER
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Grupa skriningowa: Noworodki w 3 dniu urodzenia (wcześniaki i nie wcześniaki)
- Grupa kontrolna: Pacjenci ze zdiagnozowanym SCID bez badań przesiewowych w uczestniczących ośrodkach
Kryteria wyłączenia:
- Brak zgody rodziców
- Dzieci, których rodzice są pełnoletni pod opieką,
- Dzieci bez ubezpieczenia zdrowotnego, dla grupy skriningowej:
- Wczesne wyjście dziecka ze szpitala położniczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przebadani pacjenci
Badanie przesiewowe SCID: więcej kropli krwi umieszcza się na drugiej karcie Guthrie, gdy przeprowadza się bieżące badanie przesiewowe (72 godziny życia) po informacji i zgodzie rodziców.
Karta wylosowana dla protokołu będzie zgodna ze zwykłą siecią, z tym wyjątkiem, że test ilościowego określenia TREC zostanie przeprowadzony w celu określenia obecności SCID.
|
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Dzieci SCID zdiagnozowane bez badań przesiewowych przez pediatrów lokalnych referentów DIP
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stosunek kosztów do efektywności realizacji uogólnionych badań przesiewowych noworodków w kierunku SCID po urodzeniu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Punkt końcowy skuteczności: liczba dzieci otrzymujących wczesne leczenie nadające się do wyleczenia (przeszczep, leczenie enzymatyczne lub terapia genowa)
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek kosztów do efektywności realizacji uogólnionych badań przesiewowych noworodków w kierunku SCID po urodzeniu
Ramy czasowe: 10 lat
|
Punkt końcowy skuteczności: oczekiwana długość życia dzieci modelowana na podstawie wyników badania i danych z literatury
|
10 lat
|
|
Koszt opieki w ciągu pierwszych 18 miesięcy życia na dziecko korzystające z wczesnego leczenia w ciągu pierwszych 4 miesięcy życia.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Koszty opieki zostaną oszacowane w ciągu pierwszych 18 miesięcy życia dziecka.
|
18 miesięcy
|
|
Długość hospitalizacji dzieci z SCID w pierwszych 18 miesiącach życia
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
liczba unikniętych zgonów
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
liczba wykrytych pacjentów z SCID
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
liczba pacjentów wykrytych z inną limfopenią T (warianty SCID, DiGeorge, ciężka limfopenia T bez SCID...)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
liczba wyników fałszywie ujemnych i fałszywie dodatnich
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Wyniki fałszywie ujemne: pacjenci z grupy kontrolnej ze zdiagnozowanym SCID bez badań przesiewowych, którzy mieliby negatywny skrining lub pacjenci z grupy przesiewowej zmarli z powodu SCID i z ujemnym badaniem przesiewowym Fałszywie dodatnie: pacjenci z grupy przesiewowej z pozytywnym badaniem przesiewowym, ale bez SCID
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Caroline THOMAS, MD, CHU Nantes
- Dyrektor Studium: Marie AUDRAIN, MD, CHU Nantes
- Główny śledczy: Sophie MIRALLIE, CHU Nantes
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Thomas C, Durand-Zaleski I, Frenkiel J, Mirallie S, Leger A, Cheillan D, Picard C, Mahlaoui N, Riche VP, Roussey M, Sebille V, Rabetrano H, Dert C, Fischer A, Audrain M. Clinical and economic aspects of newborn screening for severe combined immunodeficiency: DEPISTREC study results. Clin Immunol. 2019 May;202:33-39. doi: 10.1016/j.clim.2019.03.012. Epub 2019 Apr 1.
- Audrain MAP, Leger AJC, Hemont CAF, Mirallie SM, Cheillan D, Rimbert MGM, Le Thuaut AM, Sebille-Rivain VA, Prat A, Pinel EMQ, Divry E, Dert CGL, Fournier MAG, Thomas CJC. Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency: Analytic and Clinical Performance of the T Cell Receptor Excision Circle Assay in France (DEPISTREC Study). J Clin Immunol. 2018 Oct;38(7):778-786. doi: 10.1007/s10875-018-0550-7. Epub 2018 Sep 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC14_0030
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .