Triagem Neonatal Generalizada de Imunodeficiências Combinadas Graves (DEPISTREC)

O projeto propõe estudar a viabilidade e a relação custo-eficácia (gestão do tempo e esperança de vida até aos 10 anos) do rastreio neonatal generalizado para crianças com SCID, oferecendo este rastreio a 200 000 crianças (100 000 crianças por ano) em todo o território. O grupo de controle prospectivo consiste em crianças diagnosticadas com SCID em 700.000 nascimentos anuais que não se beneficiam da triagem.

O protocolo será apoiado no rastreio neonatal existente, ou seja, são colocadas mais duas gotas de sangue num segundo cartão Guthrie quando o rastreio atual (72 horas de vida) é realizado após informação e consentimento dos pais. Onze associações regionais de triagem neonatal estarão envolvidas com a inclusão de crianças em cerca de 50 maternidades. A ficha sorteada para o protocolo seguirá a rede usual, exceto que o teste de quantificação de TRECs será realizado em dois laboratórios ao invés de onze laboratórios vinculados à AR. As Associações Regionais (RAs) de Investigação representam cerca de 600.000 nascimentos/ano e a quantidade de 200.000 crianças será alcançada em dois anos (tempo de inclusão). Todas as crianças nascidas na maternidade participante podem ser incluídas se atenderem aos critérios de inclusão. O resultado do teste de triagem para SCID estará disponível em até 21 dias após o nascimento, desde que não haja necessidade de solicitação de nova amostra.

A cada um dos onze AR está associado um pediatra referente para imunodeficiências, membro do centro de referência francês (CEREDIH) e que será responsável por telefonar aos pais, oferecer-lhes uma consulta e posterior exploração se o resultado do rastreio for considerado positivo.

A análise dos cartões de 200.000 crianças fornecerá as seguintes informações:

• Número de crianças com rastreio presumível positivo, necessitando de chamada do pediatra de referência, consulta e exploração de subpopulações de linfócitos
• Número de crianças com rastreio negativo
• Número de crianças com um rastreio inconclusivo (falta de TRECs e falta de amplificação do gene de referência) e a necessitar de um novo cartão,

Um estudo de microcusto será realizado para avaliar o custo dos testes.

Este grupo de 200.000 crianças é o grupo experimental para avaliar o custo da triagem, a aceitabilidade pelos pais (taxa de participação), a taxa de reconvocação para resultados anormais ou inconclusivos, a taxa de tempo de acompanhamento dos resultados, a incidência da doença. Também permitirá calcular a especificidade do método.

Ao final das inclusões, será buscado o estado vital aos 18 meses com causa de óbito para as 200.000 crianças incluídas, junto ao CESP (Centre de Recherche en Epidemiologie et Santé des Populations) via RNIPP (Répertoire National d'Identification des Personnes Physiques) e CepiDc (Centre d'Epidémiologie sur les causes médicales de décès). Isso estabelecerá se há SCID nesta população que não foram detectados no nascimento. Além disso, os investigadores incluem no estudo crianças com SCID diagnosticadas sem triagem por pediatras referentes locais DIP (incluindo o principal centro de transplante Necker). Isso permitirá aproximar a sensibilidade do método. Todos esses dados permitem o cálculo dos valores preditivos do teste.

Neste grupo experimental será isolado um grupo de indivíduos com rastreio positivo e diagnóstico de IDCG verdadeiro. Os dados clínicos desses pacientes serão coletados em um CRF eletrônico (CRF) pelo protocolo de encaminhamento do pediatra (Dr Thomas C), incluindo:

• As datas e resultados das explorações: subpopulações de linfócitos, hemograma, determinação dos níveis de imunoglobulina
• O diagnóstico feito com a identificação do defeito genético
• A data do atendimento antes do tratamento curativo (isolamento de área protegida, medicamentos anti-infecciosos)
• , Tratamentos antivirais bacterianos e fúngicos e outros
• A data do transplante, tipo de transplante ou outro tratamento ... ...