- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02244450
Generaliserad neonatal screening av allvarliga kombinerade immunbrister (DEPISTREC)
Utvärdering av den kliniska nyttan och kostnadseffektiviteten för generaliserad neonatal screening för allvarliga kombinerade immunbrister (SCID) genom kvantifiering av TREC på Guthrie-kort
Svår kombinerad immunbrist (SCID) är en grupp av ärftliga sjukdomar i immunsystemet som kännetecknas av djupgående avvikelser i utvecklingen av T-celler. Spädbarn med SCID kräver omedelbar klinisk respons för att förhindra livshotande infektion och studier visar signifikant förbättrad överlevnad hos spädbarn som diagnostiserats vid födseln som ett resultat av tidigare familjehistoria. SCID följer kriterier för populationsbaserad screening av nyfödda eftersom den är asymtomatisk vid födseln och dödlig under det första levnadsåret, det är lätt att bekräfta sjukdomen, det finns en botande behandling och det är känt att tidig stamcellstransplantation förbättrar överlevnaden. Kvantifiering av TREC (T-cell receptor excision circles) i DNA extraherat från Guthrie-prover är ett känsligt screeningtest för specifika och SCID.
Utredarna föreslår i denna studie att utföra en neonatal screening av SCID i en population på 200 000 spädbarn under en period av två år.
Utredarna föreslår att man studerar den kliniska användbarheten och kostnadseffektivitetsförhållandet, och SCID-screening för att visa att det skulle kunna resultera i en bred fördel för upptäckta individer, vilket gör screening relativt kostnadseffektiv trots den låga förekomsten av sjukdomen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Projektet föreslår att man studerar genomförbarheten och kostnadseffektiviteten (tidshantering och förväntad livslängd till 10 år) för generaliserad neonatal screening för SCID-barn genom att erbjuda denna screening till 200 000 barn (100 000 barn per år) över hela territoriet. Prospektiv kontrollgrupp består av barn med diagnosen SCID av 700 000 årliga födslar som inte drar nytta av screening.
Protokollet kommer att lutas mot den befintliga screeningen för nyfödda, det vill säga att ytterligare två droppar blod placeras på ett andra Guthrie-kort när aktuell screening (72 timmars liv) utförs efter föräldrars information och samtycke. Elva regionala föreningar för screening av nyfödda kommer att vara involverade i inkluderingen av barn på ett 50-tal förlossningssjukhus. Kortet som dras för protokollet kommer att följa det vanliga nätverket förutom att testet för att kvantifiera TREC:er kommer att genomföras i två laboratorier istället för elva laboratorier som tilldelats RA. Undersökande regionala sammanslutningar (RA) representerar nästan 600 000 födslar/år och antalet 200 000 barn kommer att uppnås på två år (varaktighet av inkluderingen). Alla barn som föds i det deltagande moderskapet kan inkluderas om de uppfyller inklusionskriterierna. Resultatet av screeningtestet för SCID kommer att finnas tillgängligt inom 21 dagar efter födseln, förutsatt att det inte finns något behov av att begära ett nytt prov.
Vid var och en av elva RA är associerad en barnläkare som refererar till immunbrist, medlem av det franska referenscentret (CEREDIH) och som kommer att ansvara för att ringa föräldrarna, erbjuda dem en konsultation och ytterligare utforskning om resultatet av screeningen antas vara positivt.
Analys av kort från 200 000 barn kommer att ge följande information:
- Antal barn med en presumtiv positiv screening, som kräver ett samtal av den refererande barnläkaren, konsultation och utforskning av lymfocytsubpopulationer
- Antal barn med negativ screening
- Antal barn med en ofullständig screening (brist på TREC och brist på amplifiering av referensgenen) och som kräver ett nytt kort,
En mikrokostnadsstudie kommer att genomföras för att bedöma kostnaden för testning.
Denna grupp på 200 000 barn är den experimentella gruppen för att bedöma kostnaden för screening, acceptans av föräldrar (deltagandegrad), återkallelsefrekvensen för onormala eller ofullständiga resultat, graden av uppföljningstid för resultat, förekomsten av sjukdom. Det gör det också möjligt att beräkna metodens specificitet.
I slutet av inkluderingarna kommer vitalstatus vid 18 månader med dödsorsak att sökas för de 200 000 barn som ingår, med CESP (Centre de Recherche en Epidemiologie et Santé des Populations) via RNIPP (Répertoire National d'Identification des) Personnes Physiques) och CepiDc ( Centre d'Epidémiologie sur les causes médicales de décès) . Detta kommer att fastställa om det finns SCID i denna population som inte upptäcktes vid födseln. Dessutom inkluderar utredarna i studien SCID barn diagnostiserade utan screening av barnläkare lokala referenter DIP (inklusive Necker huvudtransplantationscenter). Detta kommer att göra det möjligt att närma sig metodens känslighet. Alla dessa data möjliggör beräkning av testets prediktiva värden.
I denna experimentella grupp kommer att isoleras en grupp individer som screenat positivt och diagnostiserats som äkta SCID. Kliniska data för dessa patienter kommer att samlas in i en elektronisk CRF (CRF) av barnläkarens remissprotokoll (Dr Thomas C), inklusive:
- Datum och resultat av undersökningar: lymfocytsubpopulationer, blodtal, bestämning av immunglobulinnivåer
- Diagnosen ställs med identifiering av den genetiska defekten
- Datum för vård före kurativ behandling (skyddat område isolering, anti-infektionsmedicin)
- , bakteriella, svamp anti-virala behandlingar och andra
- Datum för transplantation, typ av transplantation eller annan behandling ... ...
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike
- Angers University Hospital
-
Angers, Frankrike
- Angers Private Hospital Clinique de l'Anjou
-
Argenteuil, Frankrike
- Argenteuil Hospital
-
Aulnay-sous-Bois, Frankrike
- Aulnay-sous-Bois Hospital CHI Robert Ballanger
-
Bordeaux, Frankrike
- Bordeaux University Hospital
-
Bordeaux, Frankrike
- Bordeaux Maison de Santé Protestante Bordeaux Bagatelle
-
Bordeaux, Frankrike
- Bordeaux Private Hospital Polyclinique Bordeuax Nord Aquitaine
-
Corbeil Essonnes, Frankrike
- Corbeil Essonnes Hospital Sud Francilien
-
Créteil, Frankrike
- Créteil Hospital
-
Dijon, Frankrike
- Dijon University Hospital
-
Grenoble, Frankrike
- Grenoble University Hospital
-
Le Blanc Mesnil, Frankrike
- Le Blanc Mesnil Private Hospital
-
Lens, Frankrike
- Lens Hospital
-
Libourne, Frankrike
- Libourne Maternity Hospital
-
Lille, Frankrike
- Lille University Hospital
-
Lormont, Frankrike
- Lormont Maternity Hospital Rive Droite
-
Lyon, Frankrike
- Lyon University Hospital
-
Lyon, Frankrike
- Lyon Maternity Hospital
-
Marseille, Frankrike
- Marseille University Hospital
-
Marseille, Frankrike
- Marseille Saint-Joseph Hospital
-
Marseille, Frankrike
- Marseille University Hospital La Conception
-
Marseille, Frankrike
- Marseille University Hospital Nord
-
Meaux, Frankrike
- Meaux Hospital
-
Montreuil, Frankrike
- Montreuil Hospital CHI André Grégroie
-
Nantes, Frankrike
- Nantes university hospital
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Nantes university hospital
-
Nantes, Frankrike
- Nantes Private Hospital Clinique Jules Verne
-
Paris, Frankrike
- Paris Hospital Saint-Joseph
-
Paris, Frankrike
- Paris Necker University Hospital
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital Armand-Trousseau
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital Bichat
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital Bicêtre
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital Béclère
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital Jean Verdier
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital La Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital Louis Mourier
-
Paris, Frankrike
- Paris University Hospital Necker
-
Poissy, Frankrike
- Poissy Hospital CHI Poissy-Saint-Germain
-
Pontoise, Frankrike
- Pontoise Hospital René Dubos
-
Rennes, Frankrike
- Rennes University Hospital
-
Rennes, Frankrike
- Rennes Private Hospital Clinique Mutualiste La Sagesse
-
Rennes, Frankrike
- Saint-Grégoire Private Hospital
-
Roubaix, Frankrike
- Roubaix hospital
-
Saint-Herblain, Frankrike
- Saint-Herblain Private Hospital Polyclinique de l'Atlantique
-
Saint-Mande, Frankrike
- Saint-Mande Army Hospital Begin
-
Saint-Martin d'Hères, Frankrike
- Saint-Martin-d'Hère Private Hospital Clinique Belledonne
-
Strasbourg, Frankrike
- Strasbourg University Hospital
-
Strasbourg, Frankrike
- Strasbourg Private Hospital Clinique Adassa
-
Toulouse, Frankrike
- Toulouse University Hospital
-
Toulouse, Frankrike
- Toulouse Private Hospital Clinique Sarrus Teinturiers
-
Toulouse, Frankrike
- Toulouse University Hospital P. DE VIGUIER
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Screeninggrupp: Nyfödd på dag 3 av födseln (för tidig och icke prematur)
- Kontrollgrupp: Patienter diagnostiserade med SCID utan screening vid deltagande centra
Exklusions kriterier:
- Brist på föräldrarnas samtycke
- Barn vars föräldrar är vuxna under vårdnad,
- Barn utan sjukförsäkring, för screeninggruppen:
- Barnets tidiga utträde från mödravårdssjukhuset
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Screenade patienter
SCID-screening: fler droppar blod placeras på ett andra Guthrie-kort när den aktuella screeningen (72 timmars liv) utförs efter föräldrars information och samtycke.
Kortet som dras för protokollet kommer att följa det vanliga nätverket förutom att testet för att kvantifiera TREC:er kommer att realiseras för att fastställa närvaron av SCID.
|
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
SCID barn diagnostiserats utan screening av barnläkare lokala referenter DIP
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kostnads/effektivitetsförhållandet för genomförandet av den generaliserade neonatala screeningen av SCID vid födseln
Tidsram: 18 månader
|
Effektivitetsmått: antal barn som får tidig behandling som lämpar sig för botande (transplantation, enzymbehandling eller genterapi)
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kostnads/effektivitetsförhållande för implementeringen av den generaliserade neonatala screeningen av SCID vid födseln
Tidsram: 10 år
|
Effektivitetsmått: förväntad livslängd för barn modellerad från resultaten av studien och data från litteraturen
|
10 år
|
|
Kostnaden för vård under de första 18 levnadsmånaderna per barn som åtnjuter en tidig botande behandling under de första 4 levnadsmånaderna.
Tidsram: 18 månader
|
Vårdkostnaderna beräknas under de första 18 månaderna av barnets liv.
|
18 månader
|
|
Längden på sjukhusvistelse av barn med SCID under de första 18 månaderna av livet
Tidsram: 18 månader
|
18 månader
|
|
|
antal undvikna dödsfall
Tidsram: 18 månader
|
18 månader
|
|
|
antal upptäckta SCID-patienter
Tidsram: 18 månader
|
18 månader
|
|
|
antal patienter som upptäckts med annan T-lymfopeni (SCID-varianter, DiGeorge, svår T-lymfopeni icke SCID ...)
Tidsram: 18 månader
|
18 månader
|
|
|
antal falskt negativa och falskt positiva resultat
Tidsram: 18 månader
|
Falskt negativa resultat: patienter från kontrollgruppen diagnostiserade med SCID utan screening som skulle ha en negativ screening eller patienter från screeninggruppen dog av en SCID och med en negativ screening Falskt positiva: patienter från screeninggruppen med en positiv screening men utan SCID
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Caroline THOMAS, MD, CHU Nantes
- Studierektor: Marie AUDRAIN, MD, CHU Nantes
- Huvudutredare: Sophie MIRALLIE, CHU Nantes
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Thomas C, Durand-Zaleski I, Frenkiel J, Mirallie S, Leger A, Cheillan D, Picard C, Mahlaoui N, Riche VP, Roussey M, Sebille V, Rabetrano H, Dert C, Fischer A, Audrain M. Clinical and economic aspects of newborn screening for severe combined immunodeficiency: DEPISTREC study results. Clin Immunol. 2019 May;202:33-39. doi: 10.1016/j.clim.2019.03.012. Epub 2019 Apr 1.
- Audrain MAP, Leger AJC, Hemont CAF, Mirallie SM, Cheillan D, Rimbert MGM, Le Thuaut AM, Sebille-Rivain VA, Prat A, Pinel EMQ, Divry E, Dert CGL, Fournier MAG, Thomas CJC. Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency: Analytic and Clinical Performance of the T Cell Receptor Excision Circle Assay in France (DEPISTREC Study). J Clin Immunol. 2018 Oct;38(7):778-786. doi: 10.1007/s10875-018-0550-7. Epub 2018 Sep 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC14_0030
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .