L'interaction pharmacodynamique/pharmacocinétique du tipranavir et du ritonavir avec le lopéramide chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales et de se conformer à la nature expérimentale de l'étude et aux exigences connexes
2. Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 60 ans inclus
3. Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2
4. Capacité à effectuer un test de dépression respiratoire
5. Capacité à avaler de nombreuses grosses gélules sans difficulté
6. De l'avis de l'investigateur, une probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude
7. Des valeurs de laboratoire acceptables indiquant une fonction organique de base adéquate étaient requises au moment du dépistage. Les valeurs de laboratoire ont été considérées comme acceptables si leur gravité était ≤ Grade 1 sur la base de l'échelle de classement de la division des essais cliniques sur le sida (DAIDS) du groupe d'essais cliniques sur le sida. Toutes les valeurs de laboratoire anormales> Grade 1 (par exemple, créatinine phosphokinase, amylase, triglycérides) ont été soumises à l'approbation du moniteur clinique ou de la personne désignée
8. Des antécédents médicaux acceptables, un examen physique, un ECG et une radiographie pulmonaire étaient requis avant d'entrer dans l'étude
9. Volonté de s'abstenir d'alcool du jour -2 au jour 24. De plus, le vin rouge ne doit pas avoir été ingéré dans les 14 jours précédant le jour 1 (visite 2)
10. Volonté de s'abstenir d'ingérer du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, du millepertuis et du chardon-Marie, dans les 14 jours suivant le jour 1 (visite 2) et pour la durée de l'étude
11. Volonté de s'abstenir d'ingérer des suppléments d'ail ou des boissons ou des aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat, etc.) dans les 72 heures suivant les jours d'échantillonnage pharmacocinétique (PK) (Jour 1 [Visite 2], Jour 9 [Visite 3], Jour 21-22 [Visite 4])
12. Volonté de s'abstenir de consommer des produits du tabac pendant la durée de l'étude
13. Non fumeur
14. Dépistage de drogue dans l'urine négatif pour les médicaments en vente libre illégaux
15. Sérologie VIH négative
16. Sérologie négative pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'hépatite C

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins en âge de procréer qui :

   • Avait un test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine positif lors de la visite 1, ou
   • N'avait pas utilisé de méthode contraceptive de barrière pendant au moins 3 mois avant la visite 2 (jour 1), ou
   • n'étaient pas disposés à utiliser une méthode fiable de contraception à double barrière (telle qu'un diaphragme avec de la crème/de la gelée spermicide ou des préservatifs avec de la mousse spermicide) pendant l'essai et 30 jours après l'achèvement/la fin de l'essai, ou
   • Allaitaient
2. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental pendant 30 jours avant le jour 1 (visite 2)
3. Ingestion de tout médicament altérant les enzymes connu répertorié dans le protocole 30 jours avant le jour 1 (visite 2)
4. Ingestion de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de millepertuis, de chardon-marie, d'oranges de Séville et de vin rouge dans les 14 jours précédant le jour 1 (visite 2)
5. Ingestion de suppléments d'ail ou de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat, etc.) dans les 72 heures suivant les jours d'échantillonnage PK (jour 1 [visite 2], jour 9 [visite 3], jour 21- 22 [Visite 4])
6. Ingestion d'antibiotiques dans les 10 jours précédant le jour 1 (visite 2)
7. Incapacité à se conformer aux instructions de l'enquêteur
8. Antécédents de troubles gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux dans les 60 jours suivant l'entrée à l'étude
9. Abus d'alcool récent ou actif
10. Consommation actuelle de produits du tabac
11. Dons de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 1 (visite 2)
12. Pression artérielle systolique en position assise < 100 mm Hg ou > 150 mm Hg ; fréquence cardiaque au repos <50 battements/min ou >90 battements/min
13. Une histoire de toute maladie ou allergie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire dans l'administration de TPV ou RTV ou LOP au sujet
14. Une maladie aiguë dans les 2 semaines précédant le jour 1 (visite 2)
15. Prise actuelle de tout médicament en vente libre dans les 7 jours précédant le jour 1 (visite 2) ou prise actuelle de tout médicament sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur clinique et le pharmacocinétique, pourrait interférer avec le absorption, distribution ou métabolisme des substances d'essai
16. Hypersensibilité au TPV, RTV ou LOP
17. Administration de tout agent antidiarrhéique dans les 7 jours suivant le jour 1 (visite 2)
18. Hypersensibilité aux sulfamides