Die pharmakodynamische/pharmakokinetische Wechselwirkung von Tipranavir und Ritonavir mit Loperamid bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und föderalen Richtlinien abzugeben und den Untersuchungscharakter der Studie und die damit verbundenen Anforderungen einzuhalten
2. Gesunde Männer oder Frauen zwischen 18 und 60 Jahren einschließlich
3. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2
4. Fähigkeit, einen Atemdepressionstest durchzuführen
5. Fähigkeit, zahlreiche große Kapseln ohne Schwierigkeiten zu schlucken
6. Nach Ansicht des Prüfarztes eine hinreichende Wahrscheinlichkeit für den Abschluss der Studie
7. Zum Zeitpunkt des Screenings waren akzeptable Laborwerte erforderlich, die eine adäquate Ausgangsorganfunktion anzeigten. Laborwerte wurden als akzeptabel angesehen, wenn ihr Schweregrad ≤ Grad 1 war, basierend auf der AIDS Clinical Trials Group Division of AIDS (DAIDS) Grading Scale. Alle abnormalen Laborwerte >Grad 1 (z. B. Kreatininphosphokinase, Amylase, Triglyceride) mussten vom klinischen Monitor oder Beauftragten genehmigt werden
8. Vor der Aufnahme in die Studie waren eine akzeptable Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erforderlich
9. Bereitschaft, von Tag -2 bis Tag 24 auf Alkohol zu verzichten. Darüber hinaus darf innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 (Besuch 2) kein Rotwein eingenommen worden sein.
10. Bereitschaft, innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 (Besuch 2) und für die Dauer der Studie auf die Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Johanniskraut und Mariendistel zu verzichten
11. Bereitschaft, innerhalb von 72 Stunden nach den Tagen der pharmakokinetischen (PK) Probenahme (Tag 1 [Besuch 2], Tag 9 [Besuch 3], Tag 21-22 [Besuch 4])
12. Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf den Konsum von Tabakprodukten zu verzichten
13. Nichtraucher
14. Drogenscreening im Urin negativ auf illegale, nicht verschreibungspflichtige Medikamente
15. Negative HIV-Serologie
16. Negative Serologie für Hepatitis B-Oberflächenantigen und Hepatitis C

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die:

   • Hatte bei Besuch 1 einen positiven Serum-β-Human-Choriongonadotropin-Test, oder
   • Hatte mindestens 3 Monate vor Besuch 2 (Tag 1) keine Barriere-Verhütungsmethode angewendet, oder
   • nicht bereit waren, während der Studie und 30 Tage nach Abschluss/Beendigung der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (z. B. ein Diaphragma mit spermizider Creme/Gelee oder Kondome mit spermizidem Schaum) anzuwenden, oder
   • Stillten
2. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat für 30 Tage vor Tag 1 (Besuch 2)
3. Einnahme eines bekannten enzymverändernden Medikaments, das im Protokoll aufgeführt ist, 30 Tage vor Tag 1 (Besuch 2)
4. Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Johanniskraut, Mariendistel, Sevilla-Orangen und Rotwein innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 (Besuch 2)
5. Einnahme von Knoblauchzusätzen oder Methylxanthin-haltigen Getränken oder Nahrungsmitteln (Kaffee, Tee, Cola, Energiegetränke, Schokolade usw.) innerhalb von 72 Stunden nach PK-Probenahmetagen (Tag 1 [Besuch 2], Tag 9 [Besuch 3], Tag 21- 22 [Besuch 4])
6. Einnahme von Antibiotika innerhalb von 10 Tagen vor Tag 1 (Besuch 2)
7. Unfähigkeit, den Anweisungen des Ermittlers Folge zu leisten
8. Vorgeschichte von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt
9. Kürzlicher oder aktiver Alkoholmissbrauch
10. Aktueller Konsum von Tabakprodukten
11. Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 (Besuch 2)
12. Systolischer Blutdruck im Sitzen entweder < 100 mm Hg oder > 150 mm Hg; Ruhepuls entweder < 50 Schläge/min oder > 90 Schläge/min
13. Eine Vorgeschichte von Krankheiten oder Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von TPV oder RTV oder LOP an den Probanden darstellen könnten
14. Eine akute Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 (Besuch 2)
15. Aktuelle Einnahme eines rezeptfreien Arzneimittels innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 (Besuch 2) oder aktuelle Einnahme eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels, das nach Ansicht des Prüfarztes in Absprache mit dem klinischen Monitor und dem Pharmakokinetiker entweder die Aufnahme, Verteilung oder Metabolismus der Testsubstanzen
16. Überempfindlichkeit gegen TPV, RTV oder LOP
17. Verabreichung eines Antidiarrhoikums innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 (Besuch 2)
18. Überempfindlichkeit gegen Sulfonamid-Medikamente