Den farmakodynamiske/farmakokinetiske interaksjonen mellom tipranavir og ritonavir med loperamid hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer og til å overholde studiens undersøkelseskarakter og de relaterte kravene
2. Friske menn eller kvinner mellom 18 og 60 år inkludert
3. En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2
4. Evne til å utføre en respirasjonsdepresjonstest
5. Evne til å svelge mange store kapsler uten problemer
6. Etter utrederens oppfatning er det en rimelig sannsynlighet for gjennomføring av studien
7. Akseptable laboratorieverdier som indikerte adekvat baseline-organfunksjon var påkrevd på tidspunktet for screening. Laboratorieverdier ble ansett for å være akseptable hvis alvorlighetsgraden deres var ≤grad 1 basert på AIDS Clinical Trials Group Division of AIDS (DAIDS) Grading Scale. Alle unormale laboratorieverdier > grad 1 (f.eks. kreatininfosfokinase, amylase, triglyserider) var gjenstand for godkjenning av den kliniske monitoren eller utpekt
8. Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og røntgen av thorax var nødvendig før man gikk inn i studien
9. Vilje til å avstå fra alkohol fra dag -2 til dag 24. I tillegg må rødvin ikke ha blitt inntatt innen 14 dager før dag 1 (besøk 2)
10. Vilje til å avstå fra å innta grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, johannesurt og melketistel innen 14 dager etter dag 1 (besøk 2) og så lenge studien varer
11. Vilje til å avstå fra å innta hvitløkstilskudd eller drikke eller mat som inneholder metylxantin (kaffe, te, cola, energidrikker, sjokolade osv.) innen 72 timer etter farmakokinetiske (PK) prøvetakingsdager (dag 1 [besøk 2], dag 9 [besøk 3], dag 21–22 [besøk 4])
12. Vilje til å avstå fra bruk av tobakksprodukter i løpet av studiet
13. Ikke-røyker
14. Urinmedisinskjerning er negativ for ulovlige reseptfrie legemidler
15. Negativ HIV-serologi
16. Negativ serologi for hepatitt B overflateantigen og hepatitt C

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som hadde reproduktivt potensial som:

   • Hadde en positiv serum β-humant koriongonadotropintest ved besøk 1, eller
   • Ikke hadde brukt en barriere prevensjonsmetode i minst 3 måneder før besøk 2 (dag 1), eller
   • Var ikke villig til å bruke en pålitelig metode for dobbelbarriere prevensjon (som en diafragma med sæddrepende krem/gelé eller kondomer med sæddrepende skum) under forsøket og 30 dager etter fullføring/avslutning av forsøket, eller
   • Ammet
2. Deltakelse i en annen utprøving med en undersøkelsesmedisin i 30 dager før dag 1 (besøk 2)
3. Inntak av kjente enzymendrende legemidler oppført i protokollen 30 dager før dag 1 (besøk 2)
4. Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, johannesurt, melketistel, Sevilla-appelsiner og rødvin innen 14 dager før dag 1 (besøk 2)
5. Inntak av hvitløkstilskudd eller metylxantinholdige drikker eller mat (kaffe, te, cola, energidrikker, sjokolade, osv.) innen 72 timer etter PK-prøvedagene (dag 1 [besøk 2], dag 9 [besøk 3], dag 21- 22 [Besøk 4])
6. Inntak av antibiotika innen 10 dager før dag 1 (besøk 2)
7. Manglende evne til å følge etterforskerens instruksjoner
8. Anamnese med gastrointestinale, lever- eller nyrelidelser innen 60 dager etter studiestart
9. Nylig eller aktivt alkoholmisbruk
10. Dagens bruk av tobakksvarer
11. Blod- eller plasmadonasjoner innen 30 dager før dag 1 (besøk 2)
12. Sittende systolisk blodtrykk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/min eller >90 slag/min
13. En historie med enhver sykdom eller allergi som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å administrere TPV eller RTV eller LOP til forsøkspersonen
14. En akutt sykdom innen 2 uker før dag 1 (besøk 2)
15. Gjeldende inntak av reseptfrie legemidler innen 7 dager før dag 1 (besøk 2) eller nåværende inntak av reseptbelagte legemidler som, etter utrederens oppfatning i samråd med den kliniske monitoren og farmakokinetikeren, kan forstyrre enten absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av teststoffene
16. Overfølsomhet overfor TPV, RTV eller LOP
17. Administrering av ethvert antidiarémiddel innen 7 dager etter dag 1 (besøk 2)
18. Overfølsomhet overfor sulfonamidmedisiner