De farmacodynamische/farmacokinetische interactie van tipranavir en ritonavir met loperamide bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen en om te voldoen aan het onderzoekskarakter van de studie en de gerelateerde vereisten
2. Gezonde mannen of vrouwen tussen 18 en 60 jaar
3. Een body mass index (BMI) tussen de 18 en 35 kg/m2
4. Mogelijkheid om een ​​ademhalingsdepressietest uit te voeren
5. Mogelijkheid om zonder problemen talloze grote capsules door te slikken
6. Naar het oordeel van de onderzoeker een redelijke kans op afronding van het onderzoek
7. Ten tijde van de screening waren aanvaardbare laboratoriumwaarden vereist die duidden op een adequate uitgangsfunctie van het orgaan. Laboratoriumwaarden werden als acceptabel beschouwd als hun ernst ≤Graad 1 was op basis van de AIDS Clinical Trials Group Division of AIDS (DAIDS) Grading Scale. Alle abnormale laboratoriumwaarden > Graad 1 (bijv. creatininefosfokinase, amylase, triglyceriden) waren onderworpen aan goedkeuring door de klinische monitor of aangewezen persoon
8. Aanvaardbare medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en thoraxfoto waren vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
9. Bereidheid om zich te onthouden van alcohol van dag -2 tot dag 24. Bovendien mag er geen rode wijn zijn ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2)
10. Bereidheid om af te zien van inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, sint-janskruid en mariadistel binnen 14 dagen na dag 1 (bezoek 2) en voor de duur van het onderzoek
11. Bereidheid om geen knoflooksupplementen in te nemen, of methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, energiedrankjes, chocolade, enz.) binnen 72 uur na farmacokinetische (PK) bemonsteringsdagen (dag 1 [bezoek 3], Dag 21-22 [Bezoek 4])
12. Bereidheid om zich te onthouden van het gebruik van tabaksproducten voor de duur van het onderzoek
13. Niet-roker
14. Urine drug screen negatief voor illegale vrij verkrijgbare medicijnen
15. Negatieve hiv-serologie
16. Negatieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel die:

   • Had een positieve serum β-humaan choriongonadotrofinetest bij bezoek 1, of
   • gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2 (dag 1) geen barrière-anticonceptiemethode had gebruikt, of
   • niet bereid waren om een ​​betrouwbare methode van dubbele barrière anticonceptie te gebruiken (zoals een pessarium met zaaddodende crème/gelei of condooms met zaaddodend schuim) tijdens het onderzoek en 30 dagen na voltooiing/beëindiging van het onderzoek, of
   • Waren borstvoeding
2. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel gedurende 30 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2)
3. Inname van een bekend enzymveranderend geneesmiddel vermeld in het protocol 30 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2)
4. Inname van grapefruit, grapefruitsap, sint-janskruid, mariadistel, sinaasappels uit Sevilla en rode wijn binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2)
5. Inname van knoflooksupplementen of methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, energiedranken, chocolade, enz.) binnen 72 uur na PK-bemonsteringsdagen (dag 1 [bezoek 2], dag 9 [bezoek 3], dag 21- 22 [Bezoek 4])
6. Inname van antibiotica binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2)
7. Onvermogen om de instructies van de onderzoeker op te volgen
8. Geschiedenis van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen binnen 60 dagen na aanvang van het onderzoek
9. Recent of actief alcoholmisbruik
10. Huidig ​​gebruik van tabaksproducten
11. Bloed- of plasmadonaties binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2)
12. Zittende systolische bloeddruk <100 mm Hg of >150 mm Hg; rusthartslag <50 slagen/min of >90 slagen/min
13. Een voorgeschiedenis van een ziekte of allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van TPV of RTV of LOP aan de proefpersoon
14. Een acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1 (Bezoek 2)
15. Huidige inname van vrij verkrijgbare medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2) of huidige inname van een voorgeschreven medicijn dat, naar de mening van de onderzoeker in overleg met de klinische monitor en farmacokineticus, kan interfereren met ofwel de absorptie, distributie of metabolisme van de teststoffen
16. Overgevoeligheid voor TPV, RTV of LOP
17. Toediening van een middel tegen diarree binnen 7 dagen na dag 1 (bezoek 2)
18. Overgevoeligheid voor sulfonamidegeneesmiddelen