Interakcje farmakodynamiczne/farmakokinetyczne typranawiru i rytonawiru z loperamidem u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi oraz do przestrzegania badawczego charakteru badania i związanych z nim wymagań
2. Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat włącznie
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m2
4. Możliwość wykonania testu depresji oddechowej
5. Zdolność do połykania wielu dużych kapsułek bez trudności
6. Zdaniem badacza istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo zakończenia badania
7. W czasie badania przesiewowego wymagane były dopuszczalne wartości laboratoryjne, które wskazywały na odpowiednią wyjściową czynność narządów. Wartości laboratoryjne uznano za dopuszczalne, jeśli ich nasilenie było ≤stopień 1 w oparciu o skalę ocen AIDS (DAIDS) w grupie badań klinicznych AIDS (DAIDS). Wszystkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne > stopnia 1 (np. fosfokinaza kreatyniny, amylaza, triglicerydy) podlegały zatwierdzeniu przez monitora klinicznego lub osobę wyznaczoną
8. Przed przystąpieniem do badania wymagany był dopuszczalny wywiad lekarski, badanie fizykalne, EKG i prześwietlenie klatki piersiowej
9. Chęć powstrzymania się od alkoholu od dnia -2 do dnia 24. Ponadto czerwone wino nie może być spożywane w ciągu 14 dni przed dniem 1 (wizyta 2)
10. Chęć powstrzymania się od spożywania grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich, dziurawca zwyczajnego i ostropestu plamistego w ciągu 14 dni od dnia 1 (wizyta 2) i na czas trwania badania
11. Chęć powstrzymania się od przyjmowania suplementów czosnku lub napojów lub pokarmów zawierających metyloksantynę (kawa, herbata, cola, napoje energetyczne, czekolada itp.) 3], dzień 21-22 [Wizyta 4])
12. Chęć powstrzymania się od używania wyrobów tytoniowych na czas trwania badania
13. Niepalący
14. Negatywny wynik badania moczu na obecność nielegalnych leków dostępnych bez recepty
15. Negatywny wynik serologii HIV
16. Ujemna serologia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety o potencjale rozrodczym, które:

   • Miał pozytywny wynik testu β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas wizyty 1 lub
   • nie stosowała mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 2 (Dzień 1), lub
   • nie były chętne do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji o podwójnej barierze (takiej jak diafragma z kremem/żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką plemnikobójczą) podczas badania i 30 dni po zakończeniu/zakończeniu badania, lub
   • Karmiły piersią
2. Udział w innym badaniu badanego leku przez 30 dni przed dniem 1 (wizyta 2)
3. Przyjęcie jakiegokolwiek znanego leku zmieniającego enzymy wymienionego w protokole 30 dni przed dniem 1 (wizyta 2)
4. Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, ziela dziurawca, ostropestu plamistego, pomarańczy z Sewilli i czerwonego wina w ciągu 14 dni przed dniem 1 (wizyta 2)
5. Spożycie suplementów czosnku lub napojów lub pokarmów zawierających metyloksantynę (kawa, herbata, cola, napoje energetyczne, czekolada itp.) w ciągu 72 godzin od pobrania próbek PK (dzień 1 [wizyta 2], dzień 9 [wizyta 3], dzień 21- 22 [Wizyta 4])
6. Przyjmowanie antybiotyków w ciągu 10 dni przed dniem 1 (wizyta 2)
7. Niemożność zastosowania się do poleceń badacza
8. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek w ciągu 60 dni od włączenia do badania
9. Niedawne lub czynne nadużywanie alkoholu
10. Bieżące używanie wyrobów tytoniowych
11. Oddawanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed dniem 1 (wizyta 2)
12. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej <100 mm Hg lub >150 mm Hg; tętno spoczynkowe <50 uderzeń/min lub >90 uderzeń/min
13. Historia jakiejkolwiek choroby lub alergii, które w opinii badacza mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu pacjentowi TPV, RTV lub LOP
14. Ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 (wizyta 2)
15. Bieżące przyjmowanie jakiegokolwiek leku dostępnego bez recepty w ciągu 7 dni przed Dniem 1 (Wizyta 2) lub obecnie przyjmowanie jakiegokolwiek leku na receptę, który w opinii badacza w porozumieniu z monitorującym klinicznym i farmakokinetykiem może zakłócać albo wchłanianie, dystrybucja lub metabolizm substancji testowych
16. Nadwrażliwość na TPV, RTV lub LOP
17. Podanie jakiegokolwiek środka przeciwbiegunkowego w ciągu 7 dni od dnia 1 (wizyta 2)
18. Nadwrażliwość na leki sulfonamidowe