Den farmakodynamiske/farmakokinetiske interaktion mellem tipranavir og ritonavir med loperamid hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer og til at overholde undersøgelsens karakter af undersøgelse og de relaterede krav
2. Raske mænd eller kvinder mellem 18 og 60 år inklusive
3. Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2
4. Evne til at udføre en respirationsdepressionstest
5. Evne til at sluge adskillige store kapsler uden besvær
6. Efter investigators opfattelse er en rimelig sandsynlighed for gennemførelse af undersøgelsen
7. Acceptable laboratorieværdier, der indikerede tilstrækkelig baseline-organfunktion, var påkrævet på screeningstidspunktet. Laboratorieværdier blev anset for at være acceptable, hvis deres sværhedsgrad var ≤Grade 1 baseret på AIDS Clinical Trials Group Division of AIDS (DAIDS) Grading Scale. Alle unormale laboratorieværdier > Grad 1 (f.eks. kreatininfosphokinase, amylase, triglycerider) var underlagt godkendelse af den kliniske monitor eller udpegede
8. Acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og røntgen af ​​thorax var påkrævet, før man gik ind i undersøgelsen
9. Villighed til at afholde sig fra alkohol fra dag -2 til dag 24. Derudover må rødvin ikke være indtaget inden for 14 dage før dag 1 (besøg 2)
10. Vilje til at afholde sig fra at indtage grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, perikon og marietidsel inden for 14 dage efter dag 1 (besøg 2) og under undersøgelsens varighed
11. Villighed til at afholde sig fra at indtage hvidløgstilskud eller methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, energidrikke, chokolade osv.) inden for 72 timer efter farmakokinetiske (PK) prøveudtagningsdage (dag 1 [besøg 2], dag 9 [besøg 3], dag 21-22 [besøg 4])
12. Vilje til at afholde sig fra brugen af ​​tobaksvarer i hele undersøgelsens varighed
13. Ikke ryger
14. Urinlægemiddelscreening negativ for ulovlige ikke-receptpligtige lægemidler
15. Negativ HIV-serologi
16. Negativ serologi for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der var af reproduktivt potentiale, som:

   • Havde en positiv serum β-human choriongonadotropin test ved besøg 1, eller
   • ikke havde brugt en barriere præventionsmetode i mindst 3 måneder før besøg 2 (dag 1), eller
   • ikke var villige til at bruge en pålidelig metode til dobbeltbarriere prævention (såsom en mellemgulv med sæddræbende creme/gelé eller kondomer med sæddræbende skum) under forsøget og 30 dage efter afslutning/afslutning af forsøget, eller
   • De ammede
2. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel i 30 dage før dag 1 (besøg 2)
3. Indtagelse af et kendt enzymændrende lægemiddel anført i protokollen 30 dage før dag 1 (besøg 2)
4. Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, perikon, marietidsel, appelsiner fra Sevilla og rødvin inden for 14 dage før dag 1 (besøg 2)
5. Indtagelse af hvidløgstilskud eller methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, energidrikke, chokolade osv.) inden for 72 timer efter PK prøveudtagningsdage (dag 1 [besøg 2], dag 9 [besøg 3], dag 21- 22 [Besøg 4])
6. Indtagelse af antibiotika inden for 10 dage før dag 1 (besøg 2)
7. Manglende evne til at følge efterforskerens instruktioner
8. Anamnese med mave-tarm-, lever- eller nyrelidelser inden for 60 dage efter studiestart
9. Nyligt eller aktivt alkoholmisbrug
10. Nuværende brug af tobaksvarer
11. Blod- eller plasmadonationer inden for 30 dage før dag 1 (besøg 2)
12. Siddende systolisk blodtryk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/min eller >90 slag/min
13. En historie med enhver sygdom eller allergi, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere TPV eller RTV eller LOP til forsøgspersonen
14. En akut sygdom inden for 2 uger før dag 1 (besøg 2)
15. Aktuel indtagelse af ethvert håndkøbslægemiddel inden for 7 dage før dag 1 (besøg 2) eller aktuel indtagelse af ethvert receptpligtigt lægemiddel, der efter investigatorens mening i samråd med den kliniske monitor og farmakokinetikeren kan interferere med enten absorption, fordeling eller metabolisme af teststofferne
16. Overfølsomhed over for TPV, RTV eller LOP
17. Administration af ethvert antidiarrémiddel inden for 7 dage efter dag 1 (besøg 2)
18. Overfølsomhed over for sulfonamidmedicin