Farmakodynamická/farmakokinetická interakce tipranaviru a ritonaviru s loperamidem u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota udělit písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi a splnit výzkumný charakter studie a související požadavky
2. Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 60 let včetně
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2
4. Schopnost provést test respirační deprese
5. Schopnost bez potíží spolknout četné velké kapsle
6. Podle názoru zkoušejícího přiměřená pravděpodobnost dokončení studie
7. V době screeningu byly vyžadovány přijatelné laboratorní hodnoty, které indikovaly adekvátní výchozí orgánové funkce. Laboratorní hodnoty byly považovány za přijatelné, pokud jejich závažnost byla ≤ stupeň 1 na základě klasifikační stupnice AIDS Clinical Trials Group Division of AIDS (DAIDS). Všechny abnormální laboratorní hodnoty > stupeň 1 (např. kreatininfosfokináza, amyláza, triglyceridy) podléhaly schválení klinickým monitorem nebo pověřenou osobou
8. Před vstupem do studie byla vyžadována přijatelná anamnéza, fyzikální vyšetření, EKG a rentgen hrudníku
9. Ochota zdržet se alkoholu od dne -2 do dne 24. Kromě toho nesmí být červené víno požito během 14 dnů před 1. dnem (návštěva 2)
10. Ochota zdržet se požívání grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, třezalky tečkované a ostropestřce mariánského do 14 dnů ode dne 1 (návštěva 2) a po dobu trvání studie
11. Ochota zdržet se požití česnekových doplňků nebo nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.) do 72 hodin od farmakokinetických (PK) dnů odběru vzorků (den 1 [návštěva 2], den 9 [návštěva 3], 21.–22. den [Návštěva 4])
12. Ochota zdržet se užívání tabákových výrobků po dobu studia
13. Nekuřák
14. Negativní screening léků v moči na nelegální léky bez předpisu
15. Negativní sérologie HIV
16. Negativní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B a hepatitidy C

Kritéria vyloučení:

1. Ženy s reprodukčním potenciálem, které:

   • Měl pozitivní test na β-lidský choriový gonadotropin v séru při návštěvě 1, popř
   • neužívala bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před návštěvou 2 (den 1), nebo
   • nebyli ochotni použít spolehlivou metodu dvoubariérové ​​antikoncepce (jako je diafragma se spermicidním krémem/želé nebo kondomy se spermicidní pěnou) během zkoušky a 30 dnů po dokončení/ukončení zkoušky, nebo
   • Kojily
2. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem po dobu 30 dnů před 1. dnem (návštěva 2)
3. Požití jakéhokoli známého léku měnícího enzymy uvedeného v protokolu 30 dní před 1. dnem (návštěva 2)
4. Požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, třezalky, ostropestřce, sevillských pomerančů a červeného vína během 14 dnů před 1. dnem (návštěva 2)
5. Požití česnekových doplňků nebo nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.) do 72 hodin po dnech odběru PK (den 1 [návštěva 2], den 9 [návštěva 3], den 21- 22 [Návštěva 4])
6. Požití antibiotik během 10 dnů před 1. dnem (návštěva 2)
7. Neschopnost plnit pokyny vyšetřovatele
8. Anamnéza gastrointestinálních, jaterních nebo ledvinových poruch do 60 dnů od vstupu do studie
9. Nedávné nebo aktivní zneužívání alkoholu
10. Současné užívání tabákových výrobků
11. Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před 1. dnem (návštěva 2)
12. Systolický krevní tlak v sedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/min nebo >90 tepů/min
13. Anamnéza jakékoli nemoci nebo alergie, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání TPV nebo RTV nebo LOP subjektu
14. Akutní onemocnění během 2 týdnů před 1. dnem (návštěva 2)
15. Současné užívání jakéhokoli volně prodejného léku během 7 dnů před 1. dnem (návštěva 2) nebo současné užívání jakéhokoli léku na předpis, který by podle názoru zkoušejícího po konzultaci s klinickým monitorem a farmakokinetikem mohl interferovat s absorpci, distribuci nebo metabolismus zkoušených látek
16. Přecitlivělost na TPV, RTV nebo LOP
17. Podání jakéhokoli protiprůjmového činidla do 7 dnů ode dne 1 (návštěva 2)
18. Přecitlivělost na sulfonamidové léky