Interacción farmacodinámica/farmacocinética de tipranavir y ritonavir con loperamida en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales y para cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y los requisitos relacionados.
2. Hombres o mujeres sanos entre 18 y 60 años de edad inclusive
3. Un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2
4. Capacidad para realizar una prueba de depresión respiratoria.
5. Capacidad para tragar numerosas cápsulas grandes sin dificultad
6. En opinión del investigador, una probabilidad razonable de completar el estudio
7. Se requerían valores de laboratorio aceptables que indicaran una función orgánica basal adecuada en el momento de la selección. Los valores de laboratorio se consideraron aceptables si su gravedad era ≤ Grado 1 según la escala de calificación de la División de SIDA del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (DAIDS). Todos los valores de laboratorio anormales > Grado 1 (p. ej., creatinina fosfoquinasa, amilasa, triglicéridos) estaban sujetos a la aprobación del monitor clínico o la persona designada
8. Se requería un historial médico aceptable, un examen físico, un ECG y una radiografía de tórax antes de ingresar al estudio.
9. Voluntad de abstenerse de alcohol desde el día -2 hasta el día 24. Además, el vino tinto no debe haber sido ingerido dentro de los 14 días anteriores al Día 1 (Visita 2)
10. Voluntad de abstenerse de ingerir toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla, hierba de San Juan y cardo mariano, dentro de los 14 días del día 1 (visita 2) y durante la duración del estudio
11. Disposición a abstenerse de ingerir suplementos de ajo, o bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de las 72 horas posteriores a los días de muestreo farmacocinético (PK) (Día 1 [Visita 2], Día 9 [Visita 3], Día 21-22 [Visita 4])
12. Voluntad de abstenerse del uso de productos de tabaco durante la duración del estudio.
13. No fumador
14. Examen de drogas en orina negativo para medicamentos ilegales sin receta
15. Serología VIH negativa
16. Serología negativa para antígeno de superficie de hepatitis B y hepatitis C

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que tenían potencial reproductivo y que:

   • Tuvo una prueba de gonadotropina coriónica humana β en suero positiva en la Visita 1, o
   • No había estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes de la Visita 2 (Día 1), o
   • no estaban dispuestos a usar un método confiable de anticoncepción de doble barrera (como un diafragma con crema/jalea espermicida o condones con espuma espermicida) durante el ensayo y 30 días después de la finalización/terminación del ensayo, o
   • estaban amamantando
2. Participación en otro ensayo con un medicamento en investigación durante 30 días antes del Día 1 (Visita 2)
3. Ingestión de cualquier fármaco alterador de enzimas conocido enumerado en el protocolo 30 días antes del Día 1 (Visita 2)
4. Ingestión de pomelo, jugo de pomelo, hierba de San Juan, cardo mariano, naranjas de Sevilla y vino tinto en los 14 días anteriores al día 1 (visita 2)
5. Ingestión de suplementos de ajo o bebidas o alimentos que contienen metilxantina (café, té, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de las 72 horas posteriores a los días de muestreo de PK (Día 1 [Visita 2], Día 9 [Visita 3], Día 21- 22 [Visita 4])
6. Ingestión de antibióticos dentro de los 10 días anteriores al Día 1 (Visita 2)
7. Incapacidad para cumplir con las instrucciones del investigador.
8. Antecedentes de trastornos gastrointestinales, hepáticos o renales dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
9. Abuso de alcohol reciente o activo
10. Consumo actual de productos de tabaco
11. Donaciones de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al Día 1 (Visita 2)
12. Presión arterial sistólica sentado, ya sea <100 mm Hg o > 150 mm Hg; frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/min o >90 latidos/min
13. Antecedentes de cualquier enfermedad o alergia que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración de TPV, RTV o LOP al sujeto.
14. Una enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 (Visita 2)
15. Toma actual de cualquier medicamento de venta libre dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (Visita 2) o toma actual de cualquier medicamento recetado que, en opinión del investigador en consulta con el monitor clínico y farmacocinético, podría interferir con el absorción, distribución o metabolismo de las sustancias de ensayo
16. Hipersensibilidad a TPV, RTV o LOP
17. Administración de cualquier agente antidiarreico dentro de los 7 días del Día 1 (Visita 2)
18. Hipersensibilidad a las sulfonamidas