Фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие типранавира и ритонавира с лоперамидом у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Способность и готовность дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами, а также соблюдать исследовательский характер исследования и соответствующие требования.
2. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 60 лет включительно
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2
4. Возможность проведения теста на угнетение дыхания
5. Способность без труда проглатывать многочисленные большие капсулы
6. По мнению исследователя, разумная вероятность завершения исследования
7. Во время скрининга требовались приемлемые лабораторные значения, которые указывали на адекватную исходную функцию органов. Лабораторные показатели считались приемлемыми, если их тяжесть была ≤ степени 1 на основе шкалы оценки группы клинических испытаний СПИДа (DAIDS). Все аномальные лабораторные значения> степени 1 (например, креатининфосфокиназа, амилаза, триглицериды) подлежали утверждению клиническим наблюдателем или уполномоченным лицом.
8. Перед включением в исследование требовалось наличие приемлемого анамнеза, физического осмотра, ЭКГ и рентгенограммы грудной клетки.
9. Готовность воздерживаться от алкоголя со 2-го по 24-й день. Кроме того, нельзя употреблять красное вино в течение 14 дней до дня 1 (посещение 2).
10. Готовность воздержаться от употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока, севильских апельсинов, зверобоя и расторопши в течение 14 дней после дня 1 (посещение 2) и на протяжении всего исследования.
11. Готовность воздержаться от приема чесночных добавок или напитков или продуктов, содержащих метилксантин (кофе, чай, кола, энергетические напитки, шоколад и т. д.), в течение 72 часов после дня отбора фармакокинетических (ФК) проб (день 1 [посещение 2], день 9 [посещение 3], День 21-22 [Посещение 4])
12. Готовность воздержаться от употребления табачных изделий на время исследования
13. Некурящий
14. Скрининг на наркотики в моче дал отрицательный результат на нелегальные безрецептурные препараты
15. Отрицательная серология ВИЧ
16. Отрицательная серология на поверхностный антиген гепатита В и гепатит С

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом, которые:

   • Имел положительный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека в сыворотке при визите 1 или
   • Не использовали барьерный метод контрацепции в течение как минимум 3 месяцев до визита 2 (день 1), или
   • Не хотели использовать надежный метод контрацепции с двойным барьером (например, диафрагму со спермицидным кремом/гелем или презервативы со спермицидной пеной) во время исследования и через 30 дней после завершения/прекращения исследования, или
   • Кормили грудью
2. Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством за 30 дней до дня 1 (посещение 2)
3. Прием любого известного ферментативного препарата, указанного в протоколе, за 30 дней до дня 1 (посещение 2)
4. Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, зверобоя, расторопши, севильских апельсинов и красного вина в течение 14 дней до дня 1 (посещение 2)
5. Прием добавок с чесноком или напитков или продуктов, содержащих метилксантин (кофе, чай, кола, энергетические напитки, шоколад и т. д.), в течение 72 часов после дня взятия проб ПК (День 1 [Посещение 2], День 9 [Посещение 3], День 21- 22 [Посещение 4])
6. Прием антибиотиков в течение 10 дней до дня 1 (посещение 2)
7. Неспособность выполнять указания следователя
8. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний в течение 60 дней после включения в исследование.
9. Недавнее или активное злоупотребление алкоголем
10. Текущее использование табачных изделий
11. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до дня 1 (посещение 2)
12. Систолическое артериальное давление в положении сидя либо <100 мм рт.ст., либо >150 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений в покое <50 уд/мин или >90 уд/мин
13. Любое заболевание или аллергия в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении субъекту TPV, RTV или LOP.
14. Острое заболевание в течение 2 недель до дня 1 (посещение 2)
15. Текущий прием любого безрецептурного препарата в течение 7 дней до дня 1 (посещение 2) или текущий прием любого рецептурного препарата, который, по мнению исследователя после консультации с клиническим наблюдателем и фармакокинетиком, может повлиять либо на всасывание, распределение или метаболизм испытуемых веществ
16. Гиперчувствительность к TPV, RTV или LOP
17. Введение любого противодиарейного средства в течение 7 дней после 1-го дня (посещение 2)
18. Повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам.