L'interazione farmacodinamica/farmacocinetica di tipranavir e ritonavir con loperamide in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali e a rispettare la natura sperimentale dello studio e i relativi requisiti
2. Maschi o femmine sani di età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi
3. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2
4. Capacità di eseguire un test di depressione respiratoria
5. Capacità di deglutire senza difficoltà numerose capsule di grandi dimensioni
6. A giudizio dello sperimentatore, una ragionevole probabilità di completamento dello studio
7. Al momento dello screening erano richiesti valori di laboratorio accettabili che indicassero un'adeguata funzione d'organo al basale. I valori di laboratorio sono stati considerati accettabili se la loro gravità era ≤ Grado 1 sulla base della scala di classificazione dell'AIDS Clinical Trials Group Division of AIDS (DAIDS). Tutti i valori di laboratorio anormali > Grado 1 (ad esempio, creatinina fosfochinasi, amilasi, trigliceridi) erano soggetti ad approvazione da parte del monitor clinico o designato
8. Prima di entrare nello studio erano richiesti anamnesi, esame fisico, ECG e radiografia del torace accettabili
9. Disponibilità ad astenersi dall'alcol dal giorno -2 al giorno 24. Inoltre, il vino rosso non deve essere stato ingerito nei 14 giorni precedenti al Giorno 1 (Visita 2)
10. Disponibilità ad astenersi dall'ingerire pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, erba di San Giovanni e cardo mariano, entro 14 giorni dal Giorno 1 (Visita 2) e per tutta la durata dello studio
11. Disponibilità ad astenersi dall'ingerire integratori di aglio o bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.) entro 72 ore dai giorni di campionamento farmacocinetico (PK) (Giorno 1 [Visita 2], Giorno 9 [Visita 3], Giorno 21-22 [Visita 4])
12. Disponibilità ad astenersi dall'uso di prodotti del tabacco per la durata dello studio
13. Non fumatore
14. Screening antidroga nelle urine negativo per droghe illegali da banco
15. Sierologia HIV negativa
16. Sierologia negativa per l'antigene di superficie dell'epatite B e dell'epatite C

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che:

   • Aveva un test della gonadotropina corionica umana β sierica positiva alla Visita 1, o
   • Non aveva utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della Visita 2 (Giorno 1), oppure
   • Non erano disposti a utilizzare un metodo affidabile di contraccezione a doppia barriera (come un diaframma con crema/gelatina spermicida o preservativi con schiuma spermicida) durante lo studio e 30 giorni dopo il completamento/termine dello studio, o
   • Stavano allattando
2. Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale per 30 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2)
3. Ingestione di qualsiasi farmaco noto che altera gli enzimi elencato nel protocollo 30 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2)
4. Ingestione di pompelmo, succo di pompelmo, erba di San Giovanni, cardo mariano, arance di Siviglia e vino rosso entro 14 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2)
5. Ingestione di integratori di aglio o bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.) entro 72 ore dai giorni di campionamento PK (Giorno 1 [Visita 2], Giorno 9 [Visita 3], Giorno 21- 22 [Visita 4])
6. Ingestione di antibiotici entro 10 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2)
7. Incapacità di rispettare le istruzioni dell'investigatore
8. Storia di disturbi gastrointestinali, epatici o renali entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
9. Abuso di alcol recente o attivo
10. Uso attuale dei prodotti del tabacco
11. Donazioni di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2)
12. Pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/min o >90 battiti/min
13. Una storia di qualsiasi malattia o allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di TPV o RTV o LOP al soggetto
14. Una malattia acuta entro 2 settimane prima del Giorno 1 (Visita 2)
15. Assunzione corrente di qualsiasi farmaco da banco nei 7 giorni precedenti al Giorno 1 (Visita 2) o assunzione corrente di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitor clinico e il farmacocinetico, potrebbe interferire con il assorbimento, distribuzione o metabolismo delle sostanze in esame
16. Ipersensibilità a TPV, RTV o LOP
17. Somministrazione di qualsiasi agente antidiarroico entro 7 giorni dal Giorno 1 (Visita 2)
18. Ipersensibilità ai farmaci sulfamidici