Pharmacocinétique des gélules élastiques molles du tipranavir (SEDDS) et du ritonavir et leurs effets sur le cytochrome P-450 (3A4) chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Homme ou femme entre 18 et 75 ans inclus
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude.
• Capacité à avaler de nombreuses grosses gélules sans difficulté
• Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29 kg/m2
• Consentement éclairé signé avant la participation à l'essai
• Probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude
• Des valeurs de laboratoire de dépistage acceptables indiquant une fonction organique de base adéquate sont requises au moment du dépistage. Les valeurs de laboratoire sont considérées comme acceptables si la gravité n'est pas supérieure au grade 1 sur la base de l'échelle de notation du groupe d'essais cliniques sur le sida (ACTG). Toutes les valeurs de laboratoire > Grade 1 sont soumises à l'approbation du moniteur clinique BIPI
• Des antécédents médicaux acceptables, un examen physique, un électrocardiogramme et une radiographie pulmonaire sont requis avant d'entrer dans la phase de traitement de l'étude
• Volonté de s'abstenir d'alcool pendant 48 heures avant le jour 0 de l'étude et de s'abstenir d'alcool pendant la durée de l'étude
• Volonté de s'abstenir d'ingérer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse pendant la durée de l'étude
• Dépistage de drogue dans l'urine négatif pour les drogues d'abus
• Sérologie VIH négative
• Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins qui :

  • avoir un test de grossesse sérique positif lors des visites 1 ou 2 OU
  • allaitent
• Réception de tout autre médicament expérimental pendant 30 jours avant le jour 0
• Réception de tout médicament altérant les enzymes connu pendant 30 jours avant le jour 0, de pamplemousse et de jus de pamplemousse dans les 15 jours avant le jour 0 et d'antibiotiques dans les 10 jours avant le jour 0
• Tabagisme excessif, défini comme plus de 10 cigarettes par jour
• Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 0
• Sujets ayant une tension artérielle systolique en position assise < 100 mg Hg ou > 150 mm Hg ; fréquence cardiaque au repos < 50 battements/min ou > 90 battements/min
• Sujets ayant des antécédents de maladie ou d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration de tipranavir ou de ritonavir au sujet
• Sujets qui ont eu une maladie aiguë dans les 2 semaines précédant le jour 0
• - Les sujets qui prennent actuellement un médicament en vente libre dans les 7 jours précédant le jour 0, ou qui prennent actuellement un médicament sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical BIPI et le pharmacocinétique, pourrait interférer avec soit l'absorption, la distribution ou le métabolisme des substances d'essai
• Hypersensibilité au tipranavir, au ritonavir ou aux médicaments contenant des sulfamides
• Preuve d'abus de substances actives qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'adhésion à l'étude