Farmacokinetiek van tipranavir zachte elastische capsules (SEDDS) en ritonavir en hun effecten op cytochroom P-450 (3A4) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen de 18 en 75 jaar
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een barrière-anticonceptiemethode gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie, tijdens de toediening van de studiemedicatie en gedurende 30 dagen na het einde van de studie
• Mogelijkheid om zonder problemen talloze grote capsules door te slikken
• Een body mass index (BMI) tussen de 19 en 29 kg/m2
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Redelijke kans op afronding van het onderzoek
• Op het moment van de screening zijn aanvaardbare screeninglaboratoriumwaarden vereist die wijzen op een adequate uitgangsorgaanfunctie. Laboratoriumwaarden worden als acceptabel beschouwd als de ernst niet hoger is dan Graad 1 op basis van de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale. Alle laboratoriumwaarden > Graad 1 zijn onderworpen aan goedkeuring door de BIPI klinische monitor
• Aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en thoraxfoto zijn vereist voordat de behandelingsfase van het onderzoek wordt gestart
• Bereidheid om zich te onthouden van alcohol gedurende 48 uur voorafgaand aan studiedag 0 en zich te onthouden van alcohol voor de duur van het onderzoek
• Bereidheid om gedurende het onderzoek geen grapefruit of grapefruitsap in te nemen
• Urine drug screen negatief voor misbruik van drugs
• Negatieve hiv-serologie
• Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Hepatitis C-antilichaam

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die:

  • een positieve serumzwangerschapstest hebben bij Bezoeken 1 of 2 OF
  • zijn borstvoeding
• Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel gedurende 30 dagen voorafgaand aan Dag 0
• Ontvangst van elk bekend enzymveranderend medicijn gedurende 30 dagen voorafgaand aan dag 0, grapefruit en grapefruitsap binnen 15 dagen voorafgaand aan dag 0 en antibiotica binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 0
• Overmatig roken van sigaretten, gedefinieerd als meer dan 10 sigaretten per dag
• Bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 0
• Proefpersonen met een zittende systolische bloeddruk < 100 mg Hg of > 150 mm Hg; hartslag in rust < 50 slagen/min of > 90 slagen/min
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ziekte of allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van tipranavir of ritonavir aan de proefpersoon
• Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0 een acute ziekte hebben gehad
• Proefpersonen die momenteel vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0, of die momenteel medicijnen gebruiken die, naar de mening van de onderzoeker in overleg met de BIPI medische monitor en farmacokineticus, kunnen interfereren met ofwel de absorptie, distributie of metabolisme van de teststoffen
• Overgevoeligheid voor geneesmiddelen die tipranavir, ritonavir of sulfonamide bevatten
• Bewijs van misbruik van werkzame stoffen dat, naar de mening van de onderzoeker, de therapietrouw zou kunnen beïnvloeden