Effets du tipranavir/ritonavir ou du darunavir/ritonavir ou du ritonavir à l'état d'équilibre sur la fonction plaquettaire, la coagulation et les biomarqueurs de la fibrinolyse chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude (c'est-à-dire avant toute procédure spécifique à l'étude)
2. Âge ≥18 ans et ≤50 ans

3. Les sujets féminins en âge de procréer étaient éligibles si :

   • Elles avaient utilisé une méthode contraceptive de barrière pendant au moins 12 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et avaient eu un résultat de test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage (Jour -35 au Jour -3) ; ou,
   • Étaient abstinents pendant plus de 12 semaines avant le dépistage et avaient un résultat de test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage (Jour -35 au Jour -3); ou,
   • Avait une ligature des trompes documentée et avait un résultat de test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage (jour -35 au jour -3)
4. Capacité à avaler des gélules sans difficulté
5. Probabilité raisonnable de terminer l'étude
6. Résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique et de l'ECG à 12 dérivations indiquant que le sujet était en bonne santé et apte à participer à l'essai de l'avis de l'investigateur
7. Accord de s'abstenir de consommation d'alcool ou de drogues pendant l'étude
8. Accord pour s'abstenir d'ingérer du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville ou de la marmelade d'orange de la période de dépistage à la fin de l'étude
9. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus
10. Non fumeur
11. Accord de s'abstenir d'utiliser des produits du tabac de la période de dépistage à la fin de l'étude
12. Sérologie VIH-1 négative par test ELISA
13. Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
14. Test négatif des anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) par dosage immunoenzymatique
15. Numération plaquettaire ≥125 000/mm3
16. Hémoglobine ≥11,0 g/dL
17. Temps de prothrombine ≤ 1,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
18. Temps de thromboplastine partielle activé ≤ 1,0 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui :

   • eu un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage (jour -35 à jour -3) ou pendant l'étude
   • allaitez ou planifiez d'allaiter à tout moment de la période de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
   • n'étaient pas disposés à utiliser une méthode de contraception barrière à tout moment de la période de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
   • prenaient une hormonothérapie pour une raison quelconque, comme un contraceptif ou une thérapie de remplacement
2. Avait utilisé un agent expérimental dans les 30 jours précédant la visite 2
3. Dons de sang ou de plasma (> 100 ml au total) pour des raisons de recherche ou altruistes dans les 30 jours précédant la visite 2
4. Avait utilisé de l'aspirine ou tout agent anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2, le dipyridamole, le clopidogrel, la ticlopidine ou d'autres médicaments antiplaquettaires dans les 14 jours précédant la visite 2 ou pendant l'étude
5. Ulcère gastro-duodénal actif ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal
6. Antécédents connus ou suspicion d'hypersensibilité à l'aspirine, à tout AINS ou à tout autre composant des médicaments à l'essai (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Hypersensibilité connue aux médicaments antirétroviraux (médicament commercialisé ou expérimental dans les études de recherche clinique)
8. Trouble hémorragique actif ou antécédents de trouble hémorragique actif
9. Hémorragie intracrânienne active (ICH) ou antécédents d'ICH
10. Maladie coronarienne active ou antécédents de maladie coronarienne
11. Abus d'alcool (plus de 60 g/jour)
12. Toute indication d'utilisation actuelle d'aspirine ou de tout AINS ou indication d'une telle utilisation de la visite 2 à la visite 18
13. Avait utilisé un médicament en vente libre dans les 7 jours précédant la visite 2, ou l'utilisation actuelle d'un médicament sur ordonnance

14. Sujets qui ont eu un résultat de laboratoire anormal de grade 1 ou supérieur, tel que défini par le tableau de la Division du SIDA pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant (DAIDS), (le résultat doit avoir été disponible au moins 3 jours avant la visite 2- Jour 1), à l'exception des valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :

    • potassium sérique, sodium sérique, phosphate sérique et acide urique, où les plages de référence du laboratoire central seront utilisées pour déterminer l'éligibilité plutôt que le tableau DAIDS ; ou,
    • résultats d'amylase ou de créatinine de grade 1 sur le tableau DAIDS si ces résultats sont considérés comme cliniquement non significatifs par l'investigateur ; ou
    • autres valeurs de laboratoire légèrement anormales non considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur et approuvées par le moniteur clinique
15. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser des risques supplémentaires lors de l'administration d'aspirine, de tipranavir, de darunavir ou de ritonavir
16. Hypersensibilité aux sulfamides
17. Avait utilisé des inhibiteurs de la pompe à protons pendant 14 jours avant la visite 2
18. Apport en vitamine E supérieur à 60 mg/jour dans les 30 jours précédant la visite 2
19. Supplémentation en vitamine E supérieure à 60 mg/jour pendant l'étude (la teneur en vitamine E des comprimés de multivitamines est autorisée)