Влияние устойчивого состояния типранавира/ритонавира или дарунавира/ритонавира или ритонавира на функцию тромбоцитов, коагуляцию и биомаркеры фибринолиза у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Способность и готовность дать письменное информированное согласие на участие в этом исследовании (т. е. до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием)
2. Возраст ≥18 лет и ≤50 лет

3. Субъекты женского пола с детородным потенциалом имели право на участие, если:

   • Они использовали метод барьерной контрацепции в течение как минимум 12 недель до введения исследуемого препарата и имели отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение периода скрининга (день -35 до дня -3); или,
   • воздерживались от употребления алкоголя более 12 недель до скрининга и имели отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение периода скрининга (от -35 дня до -3 дня); или,
   • Имела документально подтвержденную перевязку маточных труб и имела отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение периода скрининга (от -35 дня до -3 дня)
4. Способность без труда проглатывать капсулы
5. Разумная вероятность завершения исследования
6. Выводы из истории болезни, физического осмотра и ЭКГ в 12 отведениях, указывающие на то, что субъект здоров и подходит для исследования, по мнению исследователя.
7. Соглашение о воздержании от употребления алкоголя или наркотиков во время исследования
8. Согласие воздерживаться от употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или апельсинового мармелада с периода скрининга до конца исследования.
9. Отрицательный скрининг мочи на наркотики, вызывающие зависимость
10. Некурящий
11. Соглашение о воздержании от употребления табачных изделий с периода скрининга до конца исследования
12. Отрицательная серология ВИЧ-1 при тестировании ELISA
13. Отрицательный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
14. Отрицательный тест на антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) с помощью иммуноферментного анализа
15. Количество тромбоцитов ≥125 000/мм3
16. Гемоглобин ≥11,0 г/дл
17. Протромбиновое время ≤1,0 x верхний предел нормы (ВГН)
18. Активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,0 x ВГН

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые:

   • имели положительный сывороточный тест на беременность в течение периода скрининга (от -35 дня до -3 дня) или во время исследования
   • кормили грудью или планировали кормить грудью в любое время с периода скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
   • не желали использовать барьерный метод контрацепции в любое время от периода скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
   • принимали какую-либо гормональную терапию по любой причине, такой как противозачаточные средства или заместительная терапия
2. Использовали какой-либо исследовательский агент в течение 30 дней до визита 2
3. Сдача крови или плазмы (всего >100 мл) для исследований или из альтруистических соображений в течение 30 дней до Визита 2.
4. Принимал аспирин или любой нестероидный противовоспалительный агент (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2, дипиридамол, клопидогрел, тиклопидин или другие антитромбоцитарные препараты в течение 14 дней до визита 2 или во время исследования.
5. Активная пептическая язва или пептическая язва в анамнезе
6. Известный анамнез или подозрение на гиперчувствительность к аспирину, любому НПВП или любому другому компоненту тестируемых препаратов (типранавир, дарунавир, ритонавир)
7. Известная гиперчувствительность к антиретровирусным препаратам (продаваемым или экспериментальным препаратам в клинических исследованиях)
8. Активное нарушение свертываемости крови или наличие в анамнезе активного нарушения свертываемости крови
9. Активное внутричерепное кровоизлияние (ICH) или история ICH
10. Активная ишемическая болезнь сердца или ишемическая болезнь сердца в анамнезе
11. Злоупотребление алкоголем (более 60 г/сутки)
12. Любое указание на текущий прием аспирина или любого НПВП или указание на такое использование с визита 2 до визита 18.
13. Принимал какие-либо безрецептурные лекарства в течение 7 дней до визита 2 или в настоящее время принимает какие-либо рецептурные препараты.

14. Субъекты, у которых был аномальный лабораторный результат степени 1 или выше, как определено в Таблице отдела СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (DAIDS) (результат должен быть доступен по крайней мере за 3 дня до визита 2- День 1), за исключением следующих лабораторных показателей скрининга:

    • сывороточный калий, сывороточный натрий, сывороточный фосфат и мочевая кислота, где для определения приемлемости будут использоваться центральные лабораторные референтные диапазоны, а не таблица DAIDS; или,
    • результаты амилазы или креатинина степени 1 по таблице DAIDS, если эти результаты расценены исследователем как клинически незначимые; или
    • другие незначительно аномальные лабораторные показатели, не признанные исследователем клинически значимыми и одобренные клиническим наблюдателем
15. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительные риски при назначении аспирина, типранавира, дарунавира или ритонавира.
16. Повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам.
17. Принимал ингибиторы протонной помпы в течение 14 дней до визита 2.
18. Потребление витамина Е более 60 мг/день в течение 30 дней до визита 2
19. Прием витамина Е в дозе более 60 мг/сут во время исследования (допускается содержание витамина Е в поливитаминных таблетках)