Efectos de tipranavir/ritonavir o darunavir/ritonavir o ritonavir en estado estacionario sobre biomarcadores de función plaquetaria, coagulación y fibrinólisis en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio (es decir, antes de cualquier procedimiento específico del estudio)
2. Edad ≥18 años y ≤50 años

3. Las mujeres en edad fértil eran elegibles si:

   • Habían usado un método anticonceptivo de barrera durante al menos 12 semanas antes de la administración del medicamento del estudio y tuvieron un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante el período de selección (Día - 35 a Día -3); o,
   • Estuvieron abstinentes durante más de 12 semanas antes de la selección y tuvieron un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante el período de selección (Día -35 a Día -3); o,
   • Tuvo una ligadura de trompas documentada y tuvo un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante el período de selección (Día -35 a Día -3)
4. Capacidad para tragar cápsulas sin dificultad.
5. Probabilidad razonable de completar el estudio.
6. Hallazgos del historial médico, examen físico y ECG de 12 derivaciones que indiquen que el sujeto estaba sano y era apto para el ensayo según la opinión del investigador
7. Acuerdo de abstención de consumo de alcohol o drogas de abuso durante el estudio
8. Acuerdo para abstenerse de ingerir toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o mermelada de naranja desde el período de selección hasta el final del estudio.
9. Examen de drogas en orina negativo para drogas de abuso
10. No fumador
11. Acuerdo para abstenerse de usar productos de tabaco desde el período de selección hasta el final del estudio
12. Serología VIH-1 negativa por prueba ELISA
13. Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B negativa (HBsAg)
14. Prueba negativa de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) por inmunoensayo enzimático
15. Recuento de plaquetas ≥125.000/mm3
16. Hemoglobina ≥11,0 g/dL
17. Tiempo de protrombina ≤1,0 x límite superior normal (LSN)
18. Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,0 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que:

   • tuvo una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección (Día -35 a Día -3) o durante el estudio
   • estaba amamantando o planeando amamantar en cualquier momento desde el período de selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
   • no estaban dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera en ningún momento desde el período de selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
   • estaban tomando cualquier terapia hormonal por cualquier motivo, como control de la natalidad o terapia de reemplazo
2. Había usado cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 2
3. Donaciones de sangre o plasma (>100 ml en total) por motivos de investigación o altruistas dentro de los 30 días anteriores a la Visita 2
4. Había usado aspirina o cualquier agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE), incluidos los inhibidores de la COX-2, dipiridamol, clopidogrel, ticlopidina u otros medicamentos antiplaquetarios en los 14 días anteriores a la Visita 2 o durante el estudio
5. Úlcera péptica activa o antecedentes de úlcera péptica
6. Antecedentes conocidos o sospecha de hipersensibilidad a la aspirina, cualquier AINE o cualquier otro componente de los fármacos de prueba (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos antirretrovirales (medicamento comercializado o experimental en estudios de investigación clínica)
8. Trastorno hemorrágico activo o antecedentes de trastorno hemorrágico activo
9. Hemorragia intracraneal activa (HIC) o antecedentes de ICH
10. Arteriopatía coronaria activa o antecedentes de enfermedad arterial coronaria
11. Abuso de alcohol (más de 60 g/día)
12. Cualquier indicación para el uso actual de aspirina o cualquier AINE o indicación para dicho uso desde la Visita 2 hasta la Visita 18
13. Había usado cualquier medicamento de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la Visita 2, o uso actual de cualquier medicamento recetado

14. Sujetos que tuvieron un resultado de laboratorio anormal de Grado 1 o mayor, según lo definido por la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos (DAIDS) de la División de SIDA, (el resultado debe haber estado disponible al menos 3 días antes de la Visita 2- Día 1), excepto los siguientes valores de laboratorio de cribado:

    • potasio sérico, sodio sérico, fosfato sérico y ácido úrico, donde se utilizarán los rangos de referencia del laboratorio central para determinar la elegibilidad en lugar de la tabla DAIDS; o,
    • resultados de amilasa o creatinina de Grado 1 en la tabla DAIDS si el investigador considera que estos resultados no son clínicamente significativos; o
    • otros valores de laboratorio marginalmente anormales no considerados clínicamente significativos por el investigador y aprobados por el monitor clínico
15. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o presentar riesgos adicionales al administrar aspirina, tipranavir, darunavir o ritonavir.
16. Hipersensibilidad a las sulfonamidas
17. Había usado inhibidores de la bomba de protones durante los 14 días anteriores a la Visita 2
18. Ingesta de vitamina E superior a 60 mg/día en los 30 días anteriores a la Visita 2
19. Suplementos de vitamina E superiores a 60 mg/día durante el estudio (se permite el contenido de vitamina E de las tabletas multivitamínicas)