Efeitos do Estado Estacionário Tipranavir/Ritonavir ou Darunavir/Ritonavir ou Ritonavir na Função Plaquetária, Coagulação e Biomarcadores de Fibrinólise em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito para participar deste estudo (ou seja, antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo)
2. Idade ≥18 anos e ≤50 anos

3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar eram elegíveis se:

   • Eles usaram um método contraceptivo de barreira por pelo menos 12 semanas antes da administração da medicação do estudo e tiveram um resultado negativo no teste de gravidez sérico durante o período de triagem (Dia - 35 ao Dia -3); ou,
   • Estiveram abstinentes por mais de 12 semanas antes da triagem e tiveram resultado negativo no teste de gravidez sérico durante o período de triagem (Dia -35 ao Dia -3); ou,
   • Teve uma laqueadura tubária documentada e teve um resultado negativo no teste de gravidez sérico durante o período de triagem (Dia -35 ao Dia -3)
4. Capacidade de engolir cápsulas sem dificuldade
5. Probabilidade razoável de concluir o estudo
6. Achados do histórico médico, exame físico e ECG de 12 derivações indicando que o sujeito era saudável e adequado para o estudo na opinião do investigador
7. Concordância em abster-se do consumo de álcool ou drogas de abuso durante o estudo
8. Concordância em abster-se da ingestão de toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou geléia de laranja desde o período de triagem até o final do estudo
9. Triagem negativa de drogas na urina para drogas de abuso
10. Não fumante
11. Acordo para abster-se de usar produtos de tabaco desde o período de triagem até o final do estudo
12. Sorologia HIV-1 negativa por teste ELISA
13. Teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg)
14. Teste negativo de anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV) por imunoensaio enzimático
15. Contagem de plaquetas ≥125.000/mm3
16. Hemoglobina ≥11,0 g/dL
17. Tempo de protrombina ≤1,0 x limite superior do normal (LSN)
18. Tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,0 x LSN

Critério de exclusão:

1. Sujeitos do sexo feminino que:

   • teve um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem (Dia -35 ao Dia -3) ou durante o estudo
   • estavam amamentando ou planejando amamentar a qualquer momento desde o período de triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
   • não estavam dispostos a usar um método contraceptivo de barreira a qualquer momento desde o período de triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
   • estava tomando qualquer terapia hormonal por qualquer motivo, como controle de natalidade ou terapia de reposição
2. Tinha usado qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da Visita 2
3. Doações de sangue ou plasma (total > 100 mL) para pesquisa ou motivos altruístas dentro de 30 dias antes da Visita 2
4. Usou aspirina ou qualquer agente anti-inflamatório não esteroide (AINE), incluindo inibidores de COX-2, dipiridamol, clopidogrel, ticlopidina ou outros medicamentos antiplaquetários nos 14 dias anteriores à Visita 2 ou durante o estudo
5. Ulceração péptica ativa ou história de úlcera péptica
6. História conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à aspirina, qualquer AINE ou qualquer outro componente das drogas em teste (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Hipersensibilidade conhecida a medicamentos antirretrovirais (medicamentos comercializados ou experimentais em estudos de pesquisa clínica)
8. Distúrbio hemorrágico ativo ou história de distúrbio hemorrágico ativo
9. Hemorragia intracraniana ativa (ICH) ou história de ICH
10. Doença arterial coronariana ativa ou história de doença arterial coronariana
11. Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
12. Qualquer indicação para uso atual de aspirina ou qualquer AINE ou indicação para tal uso da Visita 2 à Visita 18
13. Usou qualquer medicamento de venda livre nos 7 dias anteriores à Visita 2 ou uso atual de qualquer medicamento prescrito

14. Indivíduos que tiveram um resultado laboratorial anormal de Grau 1 ou superior, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos (DAIDS), (o resultado deve estar disponível pelo menos 3 dias antes da Visita 2- Dia 1), exceto os seguintes valores laboratoriais de triagem:

    • potássio sérico, sódio sérico, fosfato sérico e ácido úrico, onde os intervalos de referência do laboratório central serão usados ​​para determinar a elegibilidade em vez da tabela DAIDS; ou,
    • resultados de amilase ou creatinina de Grau 1 na tabela DAIDS se esses resultados forem considerados clinicamente não significativos pelo investigador; ou
    • outros valores laboratoriais marginalmente anormais não considerados clinicamente significativos pelo investigador e aprovados pelo monitor clínico
15. Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar riscos adicionais na administração de aspirina, Tipranavir, Darunavir ou Ritonavir
16. Hipersensibilidade às sulfonamidas
17. Usou inibidores da bomba de prótons durante 14 dias antes da Visita 2
18. Ingestão de vitamina E superior a 60 mg/dia nos 30 dias anteriores à visita 2
19. Suplementação de vitamina E em excesso de 60 mg/dia durante o estudo (conteúdo de vitamina E em comprimidos multivitamínicos é permitido)