Effekter av steady state tipranavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir eller ritonavir på blodplatefunksjon, koagulasjon og fibrinolyse biomarkører hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien (dvs. før eventuelle studiespesifikke prosedyrer)
2. Alder ≥18 år og ≤50 år

3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder var kvalifisert hvis:

   • De hadde brukt en barriere-prevensjonsmetode i minst 12 uker før administrering av studiemedisin og hadde et negativt serumgraviditetstestresultat i løpet av screeningsperioden (dag - 35 til dag -3); eller,
   • Var avholdende i mer enn 12 uker før screening og hadde et negativt serumgraviditetstestresultat i løpet av screeningsperioden (dag -35 til dag -3); eller,
   • Hadde en dokumentert tubal ligering og hadde et negativt serumgraviditetstestresultat i løpet av screeningsperioden (dag -35 til dag -3)
4. Evne til å svelge kapsler uten problemer
5. Rimelig sannsynlighet for å fullføre studien
6. Funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse og 12-avlednings EKG som indikerer at forsøkspersonen var frisk og egnet for forsøket etter etterforskerens oppfatning
7. Enighet om å avstå fra alkoholforbruk eller misbruk av rusmidler under studien
8. Enighet om å avstå fra inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade fra screeningsperioden til slutten av studien
9. Negativ skjermbilde for narkotikamisbruk i urin
10. Ikke-røyker
11. Enighet om å avstå fra bruk av tobakksvarer fra screeningsperioden til studiens slutt
12. Negativ HIV-1-serologi ved ELISA-testing
13. Negativ hepatitt B overflateantigentest (HBsAg)
14. Negativt hepatitt C-virus antistoff (anti-HCV) test med enzymimmunoassay
15. Blodplateantall ≥125 000/mm3
16. Hemoglobin ≥11,0 g/dL
17. Protrombintid ≤1,0 x øvre normalgrense (ULN)
18. Aktivert partiell tromboplastintid ≤1,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som:

   • hadde en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden (dag -35 til dag -3) eller under studien
   • hadde amming eller planet til å amme når som helst fra screeningsperioden til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
   • var ikke villige til å bruke en barrieremetode for prevensjon på noe tidspunkt fra screeningsperioden til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
   • tok hormonbehandling av en eller annen grunn, for eksempel prevensjon eller erstatningsterapi
2. Hadde brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før besøk 2
3. Blod- eller plasmadonasjoner (>100 ml totalt) av forskningsmessige eller altruistiske årsaker innen 30 dager før besøk 2
4. Hadde brukt aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID), og inkludert COX-2-hemmere, dipyridamol, klopidogrel, tiklopidin eller andre antiplate-medisiner innen 14 dager før besøk 2 eller under studien
5. Aktiv magesår eller historie med magesår
6. Kjent historie med eller mistenkt overfølsomhet overfor aspirin, et hvilket som helst NSAID eller noen annen komponent i testmedikamentene (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Kjent overfølsomhet overfor antiretrovirale legemidler (markedsført eller eksperimentelt legemiddel i kliniske forskningsstudier)
8. Aktiv blødningsforstyrrelse eller historie med aktiv blødningsforstyrrelse
9. Aktiv intrakraniell blødning (ICH) eller historie med ICH
10. Aktiv koronararteriesykdom eller historie med koronararteriesykdom
11. Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag)
12. Enhver indikasjon for nåværende bruk av aspirin eller NSAID eller indikasjon for slik bruk fra besøk 2 til besøk 18
13. Hadde brukt reseptfrie medisiner innen 7 dager før besøk 2, eller nåværende bruk av reseptbelagte legemidler

14. Forsøkspersoner som hadde et unormalt laboratorieresultat av grad 1 eller høyere, som definert av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS), (resultatet må ha vært tilgjengelig minst 3 dager før besøk 2- Dag 1), bortsett fra følgende screeningslaboratorieverdier:

    • serumkalium, serumnatrium, serumfosfat og urinsyre, hvor sentrale laboratoriereferanseområder vil bli brukt for å bestemme kvalifisering i stedet for DAIDS-tabell; eller,
    • amylase- eller kreatininresultater av grad 1 på DAIDS-tabellen hvis disse resultatene anses som klinisk uvesentlige av etterforskeren; eller
    • andre marginalt unormale laboratorieverdier som ikke anses som klinisk signifikante av etterforsker og godkjent av klinisk monitor
15. Historie om sykdom som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av aspirin, Tipranavir, Darunavir eller Ritonavir
16. Overfølsomhet overfor sulfonamidmedisiner
17. Hadde brukt protonpumpehemmere i løpet av 14 dager før besøk 2
18. Vitamin E-inntak over 60 mg/dag innen 30 dager før besøk 2
19. Vitamin E-tilskudd på over 60 mg/dag under studien (E-vitamininnholdet i multivitamintabletter er tillatt)