Effekter af steady state tipranavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir eller ritonavir på blodpladefunktion, koagulation og fibrinolyse biomarkører hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse (dvs. forud for undersøgelsesspecifikke procedurer)
2. Alder ≥18 år og ≤50 år

3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder var kvalificerede, hvis:

   • De havde brugt en barrierepræventionsmetode i mindst 12 uger før administration af undersøgelsesmedicin og havde et negativt serumgraviditetstestresultat i screeningsperioden (dag - 35 til dag -3); eller,
   • Var afholdende i mere end 12 uger før screening og havde et negativt serumgraviditetstestresultat under screeningsperioden (dag -35 til dag -3); eller,
   • Havde en dokumenteret tubal ligering og havde et negativt serumgraviditetstestresultat i screeningsperioden (dag -35 til dag -3)
4. Evne til at sluge kapsler uden besvær
5. Rimelig sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen
6. Resultater fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og 12-aflednings EKG, der indikerer, at forsøgspersonen var rask og egnet til forsøget efter investigatorens opfattelse
7. Aftale om at afholde sig fra alkoholforbrug eller misbrugsstoffer under undersøgelsen
8. Aftale om at afstå fra indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade fra screeningsperioden til slutningen af ​​undersøgelsen
9. Negativ urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer
10. Ikke ryger
11. Aftale om at afholde sig fra brug af tobaksvarer fra screeningsperioden til afslutningen af ​​undersøgelsen
12. Negativ HIV-1-serologi ved ELISA-test
13. Negativ hepatitis B overflade antigen test (HBsAg)
14. Negativ Hepatitis C Virus antistof (anti-HCV) test ved enzymimmunoassay
15. Blodpladeantal ≥125.000/mm3
16. Hæmoglobin ≥11,0 g/dL
17. Protrombintid ≤1,0 x øvre normalgrænse (ULN)
18. Aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der:

   • havde en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden (dag -35 til dag -3) eller under undersøgelsen
   • ammede eller planlagde at amme på et hvilket som helst tidspunkt fra screeningsperioden til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
   • var ikke villige til at bruge en barrieremetode til prævention på noget tidspunkt fra screeningsperioden til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
   • tog hormonbehandling af en eller anden grund, såsom prævention eller erstatningsterapi
2. Havde brugt ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før besøg 2
3. Blod- eller plasmadonationer (>100 ml i alt) af forskningsmæssige eller altruistiske årsager inden for 30 dage før besøg 2
4. Havde brugt aspirin eller et hvilket som helst ikke-steroidt antiinflammatorisk middel (NSAID), og inklusive COX-2-hæmmere, dipyridamol, clopidogrel, ticlopidin eller andre trombocythæmmende lægemidler inden for 14 dage før besøg 2 eller under undersøgelsen
5. Aktiv mavesår eller anamnese med mavesår
6. Kendt historie med eller formodet overfølsomhed over for aspirin, ethvert NSAID eller enhver anden komponent i testlægemidlerne (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Kendt overfølsomhed over for antiretrovirale lægemidler (markedsført eller eksperimentelt lægemiddel i kliniske forskningsstudier)
8. Aktiv blødningsforstyrrelse eller historie med aktiv blødningsforstyrrelse
9. Aktiv Intrakraniel blødning (ICH) eller historie med ICH
10. Aktiv koronararteriesygdom eller historie med koronararteriesygdom
11. Alkoholmisbrug (mere end 60 g/dag)
12. Enhver indikation for aktuel brug af aspirin eller ethvert NSAID eller indikation for sådan brug fra besøg 2 til besøg 18
13. Havde brugt håndkøbsmedicin inden for 7 dage før besøg 2, eller aktuel brug af receptpligtig medicin

14. Forsøgspersoner, der havde et unormalt laboratorieresultat af grad 1 eller højere, som defineret af Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS), (resultatet skal have været tilgængeligt mindst 3 dage før besøg 2- Dag 1), bortset fra følgende screeningslaboratorieværdier:

    • serumkalium, serumnatrium, serumphosphat og urinsyre, hvor centrale laboratoriereferenceintervaller vil blive brugt til at bestemme berettigelse frem for DAIDS-tabellen; eller,
    • amylase- eller kreatininresultater af grad 1 på DAIDS-tabellen, hvis disse resultater anses for at være klinisk ikke signifikante af investigator; eller
    • andre marginalt unormale laboratorieværdier, som ikke anses for klinisk signifikante af investigator og godkendt af klinisk monitor
15. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risici ved administration af aspirin, Tipranavir, Darunavir eller Ritonavir
16. Overfølsomhed over for sulfonamidmedicin
17. Havde brugt protonpumpehæmmere i 14 dage før besøg 2
18. E-vitaminindtag på over 60 mg/dag inden for 30 dage før besøg 2
19. E-vitamintilskud på over 60 mg/dag under undersøgelsen (E-vitaminindhold i multivitamintabletter er tilladt)