Auswirkungen von Steady-State-Tipranavir/Ritonavir oder Darunavir/Ritonavir oder Ritonavir auf Thrombozytenfunktion, Gerinnung und Fibrinolyse-Biomarker bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben (d. h. vor allen studienspezifischen Verfahren)
2. Alter ≥18 Jahre und ≤50 Jahre

3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter waren teilnahmeberechtigt, wenn:

   • Sie hatten vor der Verabreichung der Studienmedikation mindestens 12 Wochen lang eine Barriere-Verhütungsmethode angewendet und hatten während des Screening-Zeitraums (Tag – 35 bis Tag – 3) ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis. oder,
   • Sie waren vor dem Screening mehr als 12 Wochen lang abstinent und hatten während des Screening-Zeitraums (Tag -35 bis Tag -3) ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis. oder,
   • Hatte während des Screening-Zeitraums (Tag -35 bis Tag -3) eine dokumentierte Tubenligatur und ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis.
4. Fähigkeit, Kapseln problemlos zu schlucken
5. Angemessene Wahrscheinlichkeit, das Studium abzuschließen
6. Die Ergebnisse der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des 12-Kanal-EKG zeigen, dass die Testperson gesund und nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie geeignet war
7. Vereinbarung, während der Studie auf Alkoholkonsum oder Drogenmissbrauch zu verzichten
8. Vereinbarung, vom Screening-Zeitraum bis zum Ende der Studie auf den Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Orangenmarmelade zu verzichten
9. Negatives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch
10. Nichtraucher
11. Vereinbarung, vom Screening-Zeitraum bis zum Ende der Studie auf den Konsum von Tabakprodukten zu verzichten
12. Negative HIV-1-Serologie durch ELISA-Test
13. Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigentest (HBsAg)
14. Negativer Hepatitis-C-Virus-Antikörpertest (Anti-HCV) mittels Enzymimmunoassay
15. Thrombozytenzahl ≥125.000/mm3
16. Hämoglobin ≥11,0 g/dl
17. Prothrombinzeit ≤ 1,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
18. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,0 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die:

   • hatte während des Screening-Zeitraums (Tag -35 bis Tag -3) oder während der Studie einen positiven Serumschwangerschaftstest
   • zwischen dem Screening-Zeitraum und 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments stillten oder stillen wollten
   • waren zu keinem Zeitpunkt vom Screening-Zeitraum bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bereit, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
   • aus irgendeinem Grund eine Hormontherapie einnahmen, beispielsweise zur Empfängnisverhütung oder Ersatztherapie
2. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 2 ein Prüfmittel verwendet
3. Blut- oder Plasmaspenden (insgesamt > 100 ml) aus Forschungs- oder altruistischen Gründen innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 2
4. Hatte innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 2 oder während der Studie Aspirin oder ein anderes nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel (NSAID) eingenommen, darunter COX-2-Hemmer, Dipyridamol, Clopidogrel, Ticlopidin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer
5. Aktive Magengeschwüre oder Magengeschwüre in der Vorgeschichte
6. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Aspirin, einem NSAID oder einem anderen Bestandteil der Testmedikamente (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen antiretrovirale Medikamente (vermarktetes oder experimentelles Medikament in klinischen Forschungsstudien)
8. Aktive Blutungsstörung oder aktive Blutungsstörung in der Vorgeschichte
9. Aktive intrakranielle Blutung (ICB) oder ICH in der Vorgeschichte
10. Aktive koronare Herzkrankheit oder Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit
11. Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag)
12. Jegliche Hinweise auf die aktuelle Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs oder Hinweise auf eine solche Anwendung von Besuch 2 bis Besuch 18
13. Hatte innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 2 rezeptfreie Medikamente eingenommen oder derzeit ein verschreibungspflichtiges Medikament eingenommen

14. Probanden, die ein abnormales Laborergebnis vom Grad 1 oder höher hatten, wie in der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS) definiert (das Ergebnis muss mindestens 3 Tage vor Besuch 2 vorliegen). Tag 1), mit Ausnahme der folgenden Screening-Laborwerte:

    • Serumkalium, Serumnatrium, Serumphosphat und Harnsäure, wobei zur Bestimmung der Förderfähigkeit die Referenzbereiche des Zentrallabors und nicht die DAIDS-Tabelle herangezogen werden; oder,
    • Amylase- oder Kreatinin-Ergebnisse vom Grad 1 in der DAIDS-Tabelle, wenn diese Ergebnisse vom Prüfer als klinisch nicht signifikant erachtet werden; oder
    • andere geringfügig abnormale Laborwerte, die vom Prüfer nicht als klinisch signifikant erachtet und vom klinischen Monitor nicht genehmigt wurden
15. Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder zusätzliche Risiken bei der Verabreichung von Aspirin, Tipranavir, Darunavir oder Ritonavir darstellen könnte
16. Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide
17. Hatte 14 Tage vor Besuch 2 Protonenpumpenhemmer eingenommen
18. Vitamin-E-Zufuhr von mehr als 60 mg/Tag innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 2
19. Vitamin-E-Supplementierung von mehr als 60 mg/Tag während der Studie (Vitamin-E-Gehalt von Multivitamintabletten ist zulässig)