Účinky tipranaviru/ritonaviru v ustáleném stavu nebo darunaviru/ritonaviru nebo ritonaviru na funkci krevních destiček, koagulaci a biomarkery fibrinolýzy u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota dát písemný informovaný souhlas s účastí na této studii (tj. před jakýmikoli postupy specifickými pro studii)
2. Věk ≥18 let a ≤50 let

3. Ženy ve fertilním věku byly způsobilé, pokud:

   • Používali metodu bariérové ​​antikoncepce po dobu alespoň 12 týdnů před podáním studijní medikace a měli negativní výsledek těhotenského testu v séru během období screeningu (den - 35 až den -3); nebo,
   • před screeningem abstinovaly déle než 12 týdnů a měly negativní výsledek těhotenského testu v séru během období screeningu (den -35 až den -3); nebo,
   • Měla zdokumentovanou tubární ligaci a měla negativní výsledek těhotenského testu v séru během období screeningu (den -35 až den -3)
4. Schopnost polykat kapsle bez potíží
5. Přiměřená pravděpodobnost dokončení studia
6. Nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření a 12svodového EKG indikující, že subjekt byl zdravý a vhodný pro studii podle názoru zkoušejícího
7. Souhlas s tím, že se během studie zdržím konzumace alkoholu nebo drog
8. Souhlas s tím, že se zdržíte požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo pomerančové marmelády od období screeningu do konce studie
9. Negativní močový screening drog na zneužívání drog
10. Nekuřák
11. Souhlas s tím, že se zdrží používání tabákových výrobků od období screeningu do konce studie
12. Negativní HIV-1 sérologie testem ELISA
13. Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
14. Test na negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) pomocí enzymové imunoanalýzy
15. Počet krevních destiček ≥125 000/mm3
16. Hemoglobin ≥11,0 g/dl
17. Protrombinový čas ≤ 1,0 x horní hranice normálu (ULN)
18. Aktivovaný Parciální tromboplastinový čas ≤1,0 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Ženské subjekty, které:

   • měl pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu (den -35 až den -3) nebo během studie
   • kojily nebo plánovaly kojit kdykoli od období screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
   • nebyli ochotni použít bariérovou metodu antikoncepce kdykoli od období screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
   • užívaly hormonální léčbu z jakéhokoli důvodu, jako je antikoncepce nebo substituční léčba
2. Použil jakoukoli zkoumanou látku během 30 dnů před návštěvou 2
3. Darování krve nebo plazmy (>100 ml celkem) z výzkumných nebo altruistických důvodů do 30 dnů před návštěvou 2
4. Užil aspirin nebo jakékoli nesteroidní protizánětlivé činidlo (NSAID), včetně inhibitorů COX-2, dipyridamolu, klopidogrelu, tiklopidinu nebo jiných protidestičkových léků během 14 dnů před návštěvou 2 nebo během studie
5. Aktivní peptický vřed nebo vředová choroba v anamnéze
6. Známá anamnéza nebo podezření na přecitlivělost na aspirin, jakékoli NSAID nebo jakoukoli jinou složku testovaných léků (Tipranavir, Darunavir, Ritonavir)
7. Známá přecitlivělost na antiretrovirová léčiva (prodávané nebo experimentální léčivo v klinických výzkumných studiích)
8. Aktivní porucha krvácení nebo anamnéza aktivní poruchy krvácení
9. Aktivní intrakraniální krvácení (ICH) nebo anamnéza ICH
10. Aktivní onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza onemocnění koronárních tepen
11. Zneužívání alkoholu (více než 60 g/den)
12. Jakákoli indikace pro současné užívání aspirinu nebo jakéhokoli NSAID nebo indikace pro takové použití od návštěvy 2 do návštěvy 18
13. Použil(a) jakékoli volně prodejné léky během 7 dnů před návštěvou 2 nebo aktuální užívání jakéhokoli léku na předpis

14. Jedinci, kteří měli abnormální laboratorní výsledek stupně 1 nebo vyššího, jak je definováno v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS), (výsledek musí být k dispozici alespoň 3 dny před návštěvou 2- Den 1), kromě následujících screeningových laboratorních hodnot:

    • sérový draslík, sérový sodík, sérový fosfát a kyselina močová, kde se ke stanovení způsobilosti budou používat centrální laboratorní referenční rozmezí spíše než tabulka DAIDS; nebo,
    • výsledky amylázy nebo kreatininu stupně 1 v tabulce DAIDS, pokud tyto výsledky zkoušející považuje za klinicky nevýznamné; nebo
    • jiné okrajově abnormální laboratorní hodnoty, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné a schválil klinický monitor
15. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další rizika při podávání aspirinu, Tipranaviru, Darunaviru nebo Ritonaviru
16. Přecitlivělost na sulfonamidové léky
17. Použil inhibitory protonové pumpy během 14 dnů před návštěvou 2
18. Příjem vitaminu E vyšší než 60 mg/den během 30 dnů před návštěvou 2
19. Suplementace vitaminu E nad 60 mg/den během studie (obsah vitaminu E v multivitaminových tabletách je povolen)